嘉峪检测网 2021-09-17 22:37
导读：在无菌医疗器械洁净厂房的验证中，静态测试和动态测试一般都涉及悬浮粒子和微生物，采集取样是其中必不可少的重要步骤。本文根据相关要求对如何在验证中进行有效取样及如何设计合理的取样方法等问题进行了整理，供大家参考。
在无菌医疗器械洁净厂房的验证中，静态测试和动态测试一般都涉及悬浮粒子和微生物，采集取样是其中必不可少的重要步骤。本文根据相关要求对如何在验证中进行有效取样及如何设计合理的取样方法等问题进行了整理，供大家参考。
静态测试时悬浮粒子、微生物取样的设计
悬浮粒子
1. 取样点数量
在GMP附录1提出悬浮粒子测试方法可参照ISO14644-1。取样点最小数量（NL）可以根据ISO14644-1中“表A.1-有关洁净室区域的取样点”进行设计。如果洁净室面积小于2m2，可以选定额外的取样点，同时考虑GB/T16292-2010的要求，每个洁净室取样点最小数量一般设计为不少于2个。
2. 取样位置
洁净室或洁净区取样点布置宜力求均匀，避免采样点在局部区域过于稀疏，可以将整个洁净室或洁净区划分为NL个等面积区块，每个区块都选定一个可代表该区块特征的取样点，取样时采样探头置于工作活动的平面（一般在离地面0.8m~1.5m高度的水平面上）。对于存在非单向气流的洁净室或洁净区，取样点不应布置在直接位于非扩散空气供应源之下。
3. 取样量
可由公式Vs=(20/Cn )×1000确定。
公式中：VS代表取样点的单次；最低取样量，用升（L）表示；Cn代表相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值（每立方米的粒子数量）；20代表粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到的粒子数。
示例
Cn=20pcs/m³，根据公式计算单次最低取样量VS=(20/20)×1000=1000L；如使用粒子计数器的流量为100L/min，取样时间不少于10min。
Cn=29pcs/m³，根据公式计算单次最低取样量VS=690L。洁净厂房验证中可以按1000L采样。
Cn=2900pcs/m³，根据公式计算单次最低取样量VS=7L。如使用粒子计数器的流量为50L/min，取样时间不少于1min。
注：取样量至少为2L，取样时间最少为1min；每个取样点采样次数可多于1次，且不同取样点的采样次数可以不同，每个洁净区域一般满足5次采样。
浮 游 菌
1. 取样点数量
参考悬浮粒子要求。
2. 取样位置
参考悬浮粒子要求。
3. 取样量
根据GB/T 16292-2010通常设计最小取样量是A级1000L、B级1000L、C级500L、D级100L，每个取样点一般采样一次。
沉 降 菌
1. 取样点数量
参考悬浮粒子要求。
2. 取样位置
参考悬浮粒子要求。
3. 最少培养皿数，在满足最小取样点数量的同时还宜满足最少培养皿数，单向气流下通常不少于14个。
4. 每个取样点一般采样一次，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数，每个位置的沉降碟至少暴露0.5小时，累计暴露时间为4小时。
动态测试时悬浮粒子、微生物取样的设计
悬浮粒子
1、 取样点数量
在GMP附录1提出悬浮粒子测试方法可参照ISO14644-1。取样点最小数量（NL）可以根据ISO14644-1中“表A.1-有关洁净室区域的取样点”进行设计。如果洁净室面积小于2m2，可以选定额外的取样点，同时考虑GB/T16292-2010的要求，每个洁净室取样点最小数量一般设计为不少于2个。
2、取样位置
人员是对环境产生活性和非活性微粒的重要因素，通常选择门口（人员流动较大）、操作台面附近（生产活动多）、回风口附近（粒子浓度较大区域）、距回风口最远角（容易形成气流死角）等位置，同时应考虑选择的取样位置不能干扰洁净环境或增加产品污染的风险。
3、取样量
可由公式Vs=(20/Cn )×1000确定。
公式中：VS代表取样点的单次；最低取样量，用升（L）表示；Cn代表相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值（每立方米的粒子数量）；20代表粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到的粒子数。
示例
Cn=20pcs/m³，根据公式计算单次最低取样量VS=(20/20)×1000=1000L；如使用粒子计数器的流量为100L/min，取样时间不少于10min。
Cn=29pcs/m³，根据公式计算单次最低取样量VS=690L。洁净厂房验证中可以按1000L采样。
Cn=2900pcs/m³，根据公式计算单次最低取样量VS=7L。如使用粒子计数器的流量为50L/min，取样时间不少于1min。
注：取样量至少为2L，取样时间最少为1min；每个取样点采样次数可多于1次，且不同取样点的采样次数可以不同，每个洁净区域一般满足5次采样。
浮 游 菌
1、取样点数量
参考悬浮粒子要求。
2、取样位置
除参照“动态”悬浮粒子取样位置确定要求外，同时应考虑微生物污染极有可能对产品质量造成不良影响及最有可能表现出实际生产过程中微生物扩散最严重的位置或者有助于污染蔓延的区域。
3、取样量
参考“静态”浮游菌测试要求。
沉 降 菌
1、取样点数量
参考“动态”悬浮粒子取样点数要求。
2、取样位置
参考“动态”浮游菌取样位置选择要求。
3、最少培养皿数
参考“静态”沉降菌测试要求。
4.每个取样点一般采样一次，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数，每个位置的沉降碟累计暴露时间为4小时。
表面微生物
1、取样点数量
依据表面微生物取样位置评估结果确定。
2、取样位置
通常考虑每个生产环境与产品的接触程度，很可能给产品带来生物负荷的位置，包括最难接近或最难清洁、灭菌或消毒位置，设备表面，储存容器，传送带，人员手套及墙壁、地面、门把手、椅子、测试仪器、传递窗、控制面版等位置；同时应考虑选择的取样位置不能干扰洁净环境或增加产品污染的风险。
来源：Internet
