摘要: 经皮给药是临床常用的给药方式之一，但存在皮肤渗透率低、药效持续时间短、生物利用率低等局限性。为提高临床疗 效，增加患者依从性，应用于经皮给药的脂质纳米给药系统开发受到研究者们的青睐。笔者对用于经皮给药系统的脂质纳米 给药系统进行归纳总结，以期为经皮给药制剂的临床应用与脂质纳米给药系统的进一步研究提供参考。

 

关键词: 经皮给药; 脂质纳米给药系统; 脂质体; 固体脂质纳米粒

 

脂质纳米给药系统在经皮给药中的应用 

 

经皮给药因具有避免首过效应、减少胃肠道不良反应、安全性高、便于给药等诸多优势，已成为临床中常用 的给药途径［8-9］。脂质纳米载体具有较小的粒径，有利于药物透过角质层到达皮肤深层，可持续缓慢释放药物，稳定性佳，是经皮给药的首选载体［10］。目 前，基 于 材 料 特 性研究人员已成功设计多种脂质纳米给药系统应用于经皮给药，如纳米乳、固体脂质纳米粒、脂质体、醇质体、传递体 等［11］。脂质纳米给药系统在应 用中的优缺点见表 1。

 

 

纳米乳

 

( nanoemulsions，NEs) NEs 作为一种新型给药纳米载体，具有良好的热力学 稳定性，且制备过程简易，主要由油相、表面活性剂、助表面 活性剂及水相组成，粒径约为 10 ～ 100 nm［12-13］。由于 NEs 粒径较小，在经皮给药中具有一定的渗透优势，而药物与油 相混溶能够增加难溶性药物溶解度，提高载药量，因此，NEs 是目前经皮给药系统研究的热点。Zhang 等［14］通过制备木 香提 取 物 纳 米 乳( Aucklandiae Ｒadix extract-nanoemulsions， AＲE-NEs) ，考察其抗炎效果与透皮能力。体外透皮实验与 药动学研究结果表明，AＲE-NEs 相较于木香提取溶液组，在 体内外均具有更长的滞留时间以及更高的生物利用度，展 现出良好的抗炎效果与透皮性能。透射电镜结果表明， AＲE-NEs 主要作用于皮肤角质层，可使皮肤角质层与活性 表皮高度分离，屏障功能减弱，从而增加药物流动性，发挥 治疗作用。但 NEs 的低黏度特性导致难以定量给药，临床 应用受限。基于此，研究者们将其制备成 NEs 凝胶［15］，通 过水凝胶中的增稠剂改善这一现状，结果表明，研制的地奈 德 NEs 凝胶可有效提高透皮给药效率，延长药物的作用时 间，且安全性高，是一种很有前途的经皮给药系统。

 

固体脂质纳米粒

 

( solid lipid nanoparticles，SLNs) SLNs 由 Muller 在 20 世纪 90 年代首次提出，将药物装载 于固态天然或合成的类脂中，形成粒径为 50 ～ 1 000 nm 的固 体胶粒，具有比表面积高、生物相容好、稳定性强等特点［16］。此外，SLNs 能促进皮肤水合作用，利于药物渗透，具有良好 的皮肤黏附性与防紫外线功能，在经皮给药领域中表现出巨 大的应用前景［17］。Pervaiz 等［18］研制出一种基于 SLNs 的新 型缓释透皮贴剂，采用 Franz 扩散池法进行体外透皮实验，结 果发现，SLNs 透皮贴剂的药物滞留量高，透皮速率快，透皮 效果好。皮肤刺激性试验结果提示，含有 SLNs 的透皮贴剂 72 h 内未观察到红斑迹象，而普通药物贴剂出现红斑迹象， 表明 SLNs 透皮贴剂安全性高，无皮肤刺激性。酮洛芬是一 种芳基烷酸类化合物，临床上常用酮洛芬凝胶缓解局部炎症 及肢体关节各种类型的疼痛，但该药半衰期较短，仅 为 120 min，因此需频繁给药，导致患者顺应性差。Jagdale 等［19］ 采用微乳法制备酮洛芬固体脂质纳米粒，包封率为 74. 8% ， 药物溶解度由 0. 014 8 mg·mL － 1 提升至 0. 619 4 mg·mL － 1 。体外释放实验表明，酮洛芬固体脂质纳米粒凝胶在透析介质 中可持续缓慢释放 8 h，显著延长酮洛芬的作用时间，是一种 很有前途的经皮给药系统。

 

纳米结构脂质载体

 

( nanostructured lipid carriers，NLCs) NLCs 是在固体脂质纳米粒的基础上进行改良的第二代 脂质系统，以固液混合脂质作为载体，液态脂质的加入造成 固态脂质晶格缺陷，内部空间结构增加，因此 NLCs 具有更高 的包封率与载药量［20-21］。在经皮给药中，NLCs 是一种很有 前途的给药系统，可以通过不同的机制将药物穿透皮肤屏 障: ①在皮肤表面形成薄膜，保持皮肤水分充足，增加皮肤水 合作用，促进药物的渗透; ②NLCs 的磷脂成分可改变皮肤脂 质基质的排序，利于亲脂性分子通过，深入穿透角质层; ③表 面活性剂的使用可促进皮肤表面对药物的吸收［22-23］。别嘌 醇( allopurinol，APL) 是次黄嘌呤的同分异构体，为临床治疗痛风与高尿酸血症的一线药物。但别嘌醇溶解性差，半衰期 短，易出现过敏反应，导致其临床使用率逐渐降低。Ali 等［24］以 NLCs 包封药物，采用凝胶基质对其赋形，开发了一种新型经皮给药系统。结果表明，别嘌醇纳米结构脂质载体凝胶( APL-NLCs-Gel) 包封率高达 97. 3% ，24 h 后累积释放率为 53. 85% ，具有良好的缓释效果。体外透皮实验中，APLNLCs-Gel 累积渗透量为 863 μg·cm － 2 ，与游离 ALP 相比， APL-NLCs-Gel 的渗透率提高了 28 倍。体内药效学研究表 明，低剂量的 APL-NLCs-Gel 产生了更佳的治疗效果。这些结果揭示 NLCs 可持续释放药物，通过增加药物溶解度，增强药物渗透性，从而提高疗效。

来源：中国药学杂志

关键词： 经皮给药 脂质纳米给药系统