为了确保医疗器械的安全性，国际标准化组织（ISO）制定了一系列标准，以保护人类由于使用医疗器械所产生的潜在生物学风险。其中，对于仅与患者间接接触的气路器械组件，宜使用特定的医疗器械标准——ISO 18562系列标准来进行生物相容性评价。

ISO 18562系列标准“医疗应用中呼吸气路的生物相容性评估”于2017年03月正式发布生效，规定了医疗器械的气体通路进行生物相容性评价的要求和具体细节。2018年6月，美国食品和药物管理局（FDA）宣布认可ISO 18562，作为联邦注册中的共识系列标准。2018年8月，新版ISO 10993-1：2018 医疗器械的生物评估第一部分：基于风险管理的评估和测试中进一步明确：“对于和病人间接接触的气路组件，应当使用专属系列标准ISO 18562进行相关的生物相容性评估”。由此，正式确立ISO 18562为有关气路产品的生物学评估，适用含有气体通道的医疗设备、零件或附件，包括但不限于：

· 麻醉机、麻醉工作站（包括气体混合器）

· 制氧机、氧气保存设备、氧气浓缩器

· 通风机、雾化器、喷雾器、低压软管总成、加湿器、热和水分交换器，面罩、口罩、复苏器

· 呼吸系统、呼吸气体监测仪、呼吸监测仪、呼吸管、呼吸系统过滤器和Y形件，以及拟与此类医疗设备一起使用的所有呼吸附件

 

ISO 18562不包括与患者直接接触的器械表面，例：气管导管外表面或者面罩的缓冲垫等，其生物评估要求按照ISO 10993系列标准进行。另外，所有由机械故障引起的生物危害、气体供应中的气源污染等，不适用于本标准生物相容性评估的一般原则。

ISO 18562系列标准由于其制定时间较短，各国对其采用情况尚未统一。目前美国和欧盟在注册时均要求提供该标准对应的评价报告，我国药监局暂无相关要求。对于检测机构，尚未统一名单，美国FDA接受有GLP资质实验室出具的报告，欧盟无该要求。

ISO 18562系列标准分为4个部分，包括ISO 18562-1风险管理过程中的评价与试验、ISO 18562-2颗粒物质排放试验、ISO 18562-3挥发性有机物的排放试验以及ISO 18562-4冷凝水中的可沥滤物测试等方面要求。

该标准最早于2017年3月发布，于2024年3月更新版本ISO 18562-1：2024，主要更新内容如下： 

2024版ISO 18562-1：

· 更新了患者群体， 新生儿和儿科患者的体重很低，无法承受与成人相同剂量的有毒物质，需要专门针对这些体重较轻的患者计算相应的剂量。2017版规定了四类人群，分别是新生儿、婴儿、儿童和成人。2024版新增且细分了人群，更新了不同人群的默认计算数值。

· 引入吸入剂量概念（inhalation dose）。通常挥发性有机物的实验室测试结果报告值为浓度，单位为μg/m3，然而，化合物的可接受剂量或限值通常以μg/d为单位，因此患者的吸入剂量需要通过患者日呼吸量（m3/d）进行计算，即化合物浓度乘以患者每天吸入的气体体积。计算时需考虑患者实际的吸入气体体积，而不是流经医疗设备呼吸通路的气体体积，例如睡眠呼吸机通常流量很大，但只有一部分进入患者的肺部。

·更改了TTC阈值。

·增加了对有害无机气体，例如臭氧，一氧化碳，二氧化碳和氮氧化物的监测要求。

 

2024版ISO 18562-2:

增加了不确定度的测量要求，需要进行至少六个平行样品测试。

 

 2024版ISO 18562-3:

· 扩大了挥发性有机物的测试范围。2017版中，18562-3对挥发性有机物（volatile organic compound, VOC）的测试范围定义在标准大气压下，沸点在50°C~260°C范围内的有机化合物。而2024版打破了这一定义，需要测试的挥发性有机物（volatile organic substances, VOS）包括易挥发性有机物（VVOC）、挥发性有机物（VOC）和半挥发性有机物（SVOC），此外还需特别关注甲醛以及其它醛酮类化合物。规定了挥发性有机物的测试细节。

· 2024版详细规定了测试流速应当如何选择。对于有源医疗器械，例如呼吸机，选择的临床使用可设置流速，同时考虑流量、体积和压力，采样流速应小于器械流速的80%；对于无源医疗器械，例如鼻氧管，其流速取决于患者自主呼吸量，因此建议流速选择参考ISO 18562-1:2024中默认日呼吸量所对应的流速，且使用最小预期人群的对应参数。为了限度地减少测试负担，对于测试终点的判定，建议在每种物质检出量低于可接受暴露量限值时，或释放趋势呈现下降趋势或没有增长趋势的平稳期时，可终止测试。

 

2024版ISO 18562-4:

· 更新了冷凝水可沥滤物测试限度计算. 尽量在设计时就避免器械气路产生凝结水，并被患者吸入。患者可以接触到冷凝水的部分管路需要进行测试。2017版中，通过默认每日到达患者的冷凝水体积为1mL，将检出化合物浓度转化为每日暴露量。而2024版取消了这一默认体积，参考ISO 10993-18，以分析评价阈值（AET）作为检出物的报告限，对于检出浓度超过AET的化合物，计算其吸入或口服途径的可接受摄入量，评估其安全性。如果医疗器械已经按照ISO 10993-1进行了组织接触的生物相容性评估，那么就不需要额外的析出物测试，例如气管插管。

·增加了冷凝水的刺激性测试要求。

 

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关键词： ISO18562 呼吸气路 生物相容性