内容提要：综合分析海水鼻腔清洗类产品研发和注册现状。基于安全、有效、质量可控的基本原则，从材料、生物相容性、性能要求、产品稳定性、临床评价、说明书和标签等方面考量海水鼻腔清洗液类产品注册审评时的风险点、关注点，以期为申请人的产品研发和申报资料准备提供参考，规范该类产品注册申报和技术审评工作，促进医疗器械产业健康、高质量发展。

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海水鼻腔清洗液是指由海水或海盐与纯净水配制而成的液体，用于鼻炎、鼻息肉、鼻窦炎以及鼻炎术后等鼻腔疾病患者的鼻腔清洗。随着社会发展与环境变化，变应原种类日益增多，应变性鼻炎发病率明显上升，通过使用鼻腔清洗液可起到阻隔环境因素的作用，改善鼻腔过敏状态[1]。鼻窦炎、鼻息肉术后为防止复发，鼻腔冲洗是一种简单有效的方法[2]。目前鼻腔冲洗已作为一线推荐方案辅助治疗儿童应变性鼻炎[3]。近年来鼻腔清洗类产品的注册申报数量明显增多，但该类产品尚无国家或行业标准和注册指导原则发布，企业注册申报面临各种问题。

 

1.产品概况与注册现状

 

海水鼻腔清洗类产品由喷雾器和喷雾液组成，喷雾液由纯净水和海水或海盐制成。海盐是由海水经过日晒、蒸发、结晶而成的盐，富含微量元素，能起到杀菌、消炎、抗过敏的作用。海水鼻腔清洗液在我国按Ⅱ类医疗器械管理，产品分类为14输注、护理和防护器械-15病人护理防护用品-04海水鼻腔清洗液[4]。根据医疗器械标管中心公布的分类界定结果，产品组成中添加宣称抗病毒成分如海藻多糖、一氧化氮（无水枸橼酸与亚硝酸钠反应产生）等，宣称具有抗菌作用的抗菌药物/ 抗菌成分如丙酮酸等，均按药械组合产品管理。目前可检索到鼻腔清洗类已注册产品达300 余件，产品名称主要有（生理性、高渗）海水鼻腔清洗液、（生理性、高渗）海水鼻腔喷雾器、生理性海水鼻部护理液、生理性海水鼻部黏膜清洗液等，也有部分产品名称为盐水鼻腔清洗液、盐水鼻腔喷雾器等。产品注册数量从2014 年开始总体上逐年增加，具体见图1。已注册产品中，96%的产品以海水或海盐与纯净水制成，3.8% 的产品以盐水和纯净水制成，以非无菌或无菌形式提供。

 

 

2.产品工作原理和预期用途

 

海水鼻腔清洗液通过喷雾器到达鼻腔以及鼻咽、口咽部，能冲洗鼻腔术后干痂和黏脓性分泌物，冲洗花粉、粉尘等过敏原，恢复鼻腔自动分泌及清洁功能，用于急慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻息肉、鼻窦炎等鼻腔疾病患者的鼻腔清洗，鼻炎术后及化疗后的鼻腔清洗[5]。需注意该类产品作为医疗器械管理的适用范围不应包括日常鼻腔清洗。

 

3.产品性能要求

 

外观：应描述产品的喷瓶材质、结构、喷雾液的颜色、性状等情况。

 

装量：装量差异可参照《中华人民共和国药典》[6]0942最低装量检查法制定装量性能要求，具体要求与实际装量相适应即可。

 

喷瓶性能：喷瓶应满足宣称的性能，如喷出雾状液体等。

 

氯化钠含量：制定氯化钠含量应为某一浓度范围，不宜过高或过低，通常应为与人体体液等渗的生理浓度。

 

酸碱度：鼻腔清洗产品应制定pH值性能指标。临床研究显示，正常人的鼻腔酸碱度多在6.4~7.2，而国外资料则显示正常鼻腔pH值在5.5~6.5[7]；20 世纪80 年代研究显示正常鼻腔pH值多在6.0~6.5，平均为6.46[8]。关于鼻腔的正常pH值尚无完全统一的确定结论，但总体上是中性偏酸。但酸性过强时对鼻腔黏膜刺激性过大，因此鼻腔清洗液的适宜pH应遵循人体的生理规律，制定为6.0~7.0为宜。

 

重金属含量：关于重金属含量的要求，制定性能指标，参照《中华人民共和国药典》[6] 第四部0821 重金属检查法进行检查。

 

无菌或微生物限度：因本产品与人体手术后创面、鼻腔黏膜接触，因此应至少为微生物限度要求。宣称无菌的鼻腔清洗液应制定无菌性能要求，微限产品参照《中华人民共和国药典》1107《非无菌药品微生物限度标准》呼吸道吸入给药制剂：不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、耐胆盐格兰阴性菌（1g 或1mL），需氧菌总数≤102cfu/mL，霉菌和酵母菌总数≤101cfu/mL。

 

如产品有宣称其他性能的，应制定相应的性能指标。

 

4.产品风险管理

 

鼻腔清洗类产品应参考GB/T42062-2022《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》对产品进行风险评估与管理，对于本类产品的主要风险点，列举如下（见表1），申请人应制定有效的措施进行管理。

 

 

5.生物相容性评价

 

鼻腔清洗液类产品为液体类产品，与人体完整黏膜或损伤表面直接接触，参照GB/T 16886.1-2022，应开展细胞毒性、致敏反应、刺激或皮内反应、材料介导的致热性评价。本产品为液体产品，在开展生物学试验时应模拟实际使用的接触方式，尽可能选择产品原液进行试验。

 

6.产品稳定性研究

 

本类产品的性能和包装性能可能随时间推移、运输、开瓶使用而发生改变，因此应分别对产品的货架有效期、运输稳定性、使用稳定性进行研究。货架有效期可采用加速老化性试验或实时稳定性试验，实时稳定性试验结果是确定产品货架有效期的最终依据。

 

本产品非一次性使用，因此应考察其在正常使用情况下的产品安全性和与有效性的维持期限（即使用有效期）。

 

运输稳定性可通过模拟运输试验进行验证，对温度、湿度、气压、跌落、碰撞、振动、低温、冻融等因素进行模拟，观察产品和包装是否受到损坏。

 

7.临床评价资料

 

临床研究表明，鼻腔清洗能帮助慢性鼻炎- 鼻窦炎术后恢复鼻黏膜纤毛的传输功能，缓解鼻黏膜炎症反应和发挥物理清除效果[9]。与患者自行使用0.9%氯化钠溶液开展冲洗比较，海水鼻腔清洗器能借助其机械效应与物理效应，起到更好地清洗鼻腔的效果，加快术后鼻窦炎愈合、分解粘连，维持窦口引流通畅[10]。经鼻腔清洗可去除变应原、坏死碎屑、白细胞及相互粘连的鼻腔鼻窦分泌物、纤维素性渗出物、术后脱落上皮细胞与血凝块，同时能冲洗部分细菌生物膜，减少术后鼻腔感染发生[11,12]。海水或海盐水较0.9% 氯化钠相比，含更丰富的铁、铜、锌、锰等微量元素，具备消炎杀菌作用，有助于上皮细胞的增生和黏膜修复[8]。海水鼻腔清洗类产品在临床上的使用价值已被广泛认识，其临床有效性已得到充分的验证。

 

海水鼻腔喷雾器主要用于急慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻息肉、鼻窦炎等鼻腔疾病患者的鼻腔清洗，也可用于鼻炎手术后及化疗后的鼻腔清洗。本类产品列入《免于临床评价医疗器械目录》（2023 年第33 号）[13]。对于有超出《目录》的某种特殊的适应证，申请人需提供临床证据。

 

8.产品说明书

 

海水鼻腔清洗类产品可能为医疗机构、诊所、家庭使用。因此产品说明书应尽可能易懂、详细、可操作性强，产品注意事项、禁忌证应把产品可能产生的危害、使用错误等情况详细说明，充分告知使用者，以降低剩余风险。

 

9.小结

 

通过以上的论述，可见海水鼻腔清洗类产品正处于注册数量上升期，注册审评的要求必将得到进一步规范，申报企业也将面临越来越激烈的市场竞争，只有不断提升产品性能和质量，改善用户体验，研发出安全、有效、质量可控的优质鼻腔清洗类产品，才能赢得市场。

 

国外研究者通过开发鼻腔冲洗的流体动力学计算模型，进而测量盐水冲洗时鼻腔表面覆盖率、黏膜表面停留时间、冲洗的剪切力等，从同侧、对侧的鼻腔冲洗，精确测量速度、压力、鼻腔壁剪切应力，以求提升鼻腔盐水冲洗应用于鼻腔疾病的标准护理[14]。该类产品在使用周期、冲洗压力、剪切力对鼻腔黏液纤毛的运输和术后清洗的影响，计算流体动力学进一步精细化提供鼻腔冲洗的临床实践，是今后可进一步拓展的方向[15]。

 

本文对海水鼻腔清洗类产品的注册现状进行分析，基于产品研发和申报的关注点和风险点，从产品的结构组成、性能要求、风险管理、生物相容性、临床评价等方面进行思考，以期为产品的研发和注册申报提供思路，规范该类产品的注册技术审评工作，促进鼻腔清洗类产品健康规范发展，助力医疗器械产业高质量发展。

来源：本文刊登于《中国医疗器械信息》杂志2024年第30卷第13期

作者：张彩峰 牛丹 续艳* 张豆豆单位：山西省药品审评中心（山西省医药与生命科学研究院） （山西 太原 030006）

 

 

来源：中国医疗器械信息

关键词： 鼻腔清洗类产品