1、如果产品用于制药企业，生物相容性检测依据什么标准？

 

     产品是用于药品方面的，应当遵循药物相关法规，比如对应的药典。

 

     药品包装材料可以参考 YBB 方法开展测试；

 

     作为给药工具的医疗器械，可以判定为与人体的间接接触器械完全适用 ISO 10993 系列标准。

 

     如果分类确实模糊建议向监管机构相关部门申请分类鉴定。

 

2、脊椎给药装置，短时间接触药品，需要做哪些生物学相容性试验？是否需要做慢性毒性试验？（类似注射器产品，材质是 PP）

 

      用于脊椎内给药的注射器产品属于与血液和中枢神经系统直接接触的医疗器械。根据国际标准 ISO 10993-1《医疗器械生物评价的一般原则》以及 FDA 的指导文件，需要进行一系列生物相容性测试来评估这类产品的安全性。

 

      对于这种类型的产品，以下是一些可能需要进行的生物相容性测试：细胞毒性、致敏性、刺激性、热原，急性全身毒，浸提法溶血试验。

 

3、器械or药械结合产品在生物学评价方面有哪些差别考虑？

 

    适用的指南和标准：需要遵循关于药品和医疗器械的适用法规和指南，包括但不限于 ISO 10993 系列标准以及 FDA 的相关指导文件。

 

（1）药物释放和器械性能：需要评估药物成分的释放特性，以及这些特性对器械组件的生物相容性的影响。

 

（2）药物-器械相互作用：药物成分可能会与器械材料相互作用，影响器械的性能或者药物的稳定性和释放。这些相互作用需要在生物学评价中进行考虑。

 

（3）药物的药理学和毒理学评价：除了器械的生物相容性测试外，还需要对药物成分进行药理学和毒理学评价。

 

（4）组合产品的整体风险评估：需要对组合产品的整体风险进行评估，包括可能的局部和系统性效应。

 

（5）灭菌和稳定性：评估灭菌过程对药物和器械组件的影响，以及产品的稳定性和储存条件。

 

（6）临床前和临床研究：可能需要开展临床前和临床研究来评估组合产品的安全性和有效性。

 

      由于器械和药械结合产品的复杂性，开发过程中通常需要与监管机构紧密沟通，以确保满足所有适用的监管要求。此外，可能还需要专家团队的协作，包括药理学、毒理学、材料科学和临床领域的专家，共同为产品的安全性和有效性提供支持。

 

4、选择等同产品，是预期用途一样就可以吗？如果成分及工艺都不一样，会被挑战吗？

 

       在选择等同产品（参照器械）时，预期用途的一致性是一个非常重要的因素，但并不是唯一的考虑点。为了证明新医疗器械与参照器械在安全性和有效性上实质等同 （Substantial Equivalence, SE），FDA 要求更为全面的比较，包括但不限于以下方面：

 

（1）预期用途： 新产品和参照器械应具有相同或非常相似的预期用途， 包括适应症、治疗目标、患者群体等。

 

（2）技术特性： 新产品的设计、材料、工艺、能源源、工作原理和其他技术特性应与参照器械进行比较。即使成分和工艺不同，也需要证明这些差异不会对产品的安全性和有效性产生不利影响。

 

（3）性能特性：新产品的性能参数应与参照器械进行比较， 以证明其能够以相似的方式工作并达到预期的临床效果。

 

（4）安全性和有效性数据：可能需要提供非临床试验数据、工程分析、生物相容性测试、临床数据等，以证明新产品即使在成分和工艺上有所不同，也能保证与参照器械相当的安全性和有效性。

 

5、加严浸提来进行生物相容性测试的话，那生物相容性数据能否用于证明医疗器械整个生命周期的生物安全性吗？

 

     加严浸提是生物相容性测试中的一个步骤，它意味着将医疗器械在模拟临床使用条件下的最坏情况（例如：更长的浸提时间、更高的温度、使用更强的溶剂）进行浸提，以获取潜在的有害物质释放情况。这样做可以帮助评估器械在极端条件下的生物反应性，并确保在正常使用条件下的安全性。

 

      然而，加严浸提得到的生物相容性数据并不能完全证明医疗器械整个生命周期的生物安全性，因为生物安全性不仅仅取决于单一的测试结果。在提交给监管机构的注册文件中，通常需要提供一系列综合稳定性的数据来支持医疗器械的生物安全性声明。监管机构会综合考虑所有数据，以确定医疗器械是否符合上市的生物安全性要求。

 

6、浸提条件70°C，24h；121℃,1h什么情况下使用，特别是121℃,1h？

 

       浸提条件的选择主要是为了模拟医疗器械在实际使用过程中可能遇到的最极端条件，以确保在这些条件下提取出的物质不会对患者产生不良生物学效应。

 

      以下是两种不同浸提条件的典型应用场景：

 

（1）70°C，24小时：

 

       这种条件通常用于模拟器械在加速老化或加速退化条件下的使用，以评估可能在存储、运输或使用过程中由于温度升高而释放的化学物质。

 

      70°C的温度高于人体正常体温，因此可以用来模拟器械在更高温度下的性能，这可能对于那些需要经受热消毒或热处理的器械尤为重要。

 

      24小时的时间长度可以代表一个加速的时间周期，用于评估长期接触的潜在风险。

 

（2）121°C，1小时：

 

      这种条件主要用于模拟高温灭菌过程，121°C是常见的湿热灭菌（如蒸汽灭菌）的标准温度，而1小时代表了一个典型的灭菌周期。

 

       使用这种条件进行浸提的目的是为了评估在高温灭菌后，器械材料是否会释放出新的化学物质，或者原有化学物质的释放量是否会增加，这些物质可能对患者产生生物学风险。

 

7、如果试验结果是阳性，可否可以通过与已上市产品对比测试证明，比如已上市同类产品细胞毒性，刺激，热原也是阳性，申报产品与以上产品相比刺激性一致或更低，但是也是阳性结果，可否接受？

 

       如果贵司产品及其竞品在生物相容性测试中都得到了阳性结果，这表明在测试条件下，这些产品对细胞有一定的毒性。阳性结果通常需要进一步的评估和解释。

 

审评机构是否可以接受这样的阳性结果，将取决于以下因素：

 

       (1)产品的预期用途：产品的临床使用方式、接触人体的时间和部位，以及产品的重要性都会影响申请机构的接受度。例如，如果产品用于关键的治疗或救命目的，并且没有其他替代品，可能会在综合考虑风险和效益后接受阳性结果。

 

       (2)阳性结果的程度：测试的阳性结果可能有不同的程度。如果毒性作用较轻微，且有可能通过产品的使用指南或警告来降低风险，审评可能会考虑接受。

 

       (3)风险评估：需要进行全面的风险评估，包括考虑阳性结果对患者健康的潜在影响，以及是否可以通过设计、标签或指南来降低风险。

 

      (4)测试方法的适用性：确认测试是否按照正确的方法和条件进行，以及测试结果是否可靠。

 

       (5)原因分析：分析阳性结果的潜在原因，包括是否因测试条件、样品准备、污染或测试物质本身的性质引起。

 

       (6)补充数据：提供其他生物相容性测试的数据（如溶血性、致敏性、慢性毒性等）来支持产品的整体安全性评估。

 

       (7)竞品数据的参考性：虽然竞品也有阳性结果，但审评机构的评估将基于每个产品的具体情况和数据。可以通过竞品对比测试表明产品毒性不大于已批准上市产品

 

       (8)监管历史：如果竞品已经获得批准或上市，可以参考其监管历史和市场表现，但这仍然需要结合本产品的具体情况进行评估。

 

       最终，是否接受阳性结果需要综合考虑所有相关数据和信息。审评机构的目标是确保医疗产品的安全性和有效性，因此任何阳性结果都需要得到充分的解释和评估。如果审评认为提供的信息不足以证明产品的安全性，它可能会要求进行额外的测试或提供更多的数据。

 

8、做了化学表征测试，是否豁免全身毒性、遗传毒性、致癌测试？

 

       化学表征测试是医疗器械生物相容性评估的一个重要组成部分，它提供了有关器械释放的潜在化学物质的详细信息。根据国际标准ISO10993-1，化学表征通常是风险管理过程的一部分，旨在识别器械材料中可能对病人造成风险的化学物质。

 

       化学表征测试可以提供有关器械中潜在有害成分的信息，这有助于决定是否需要进行进一步的生物学评估，如全身毒性、遗传毒性和致癌性测试。在某些情况下，如果化学表征结果显示器械中不存在任何意外的有害物质，并且所有识别出的物质都在可接受的水平以下，那么可以用化学表征数据来支持豁免某些生物学测试的决定。

 

       但如果化学表征揭示出高关注度的物质，可能仍然需要进行相应的生物学测试。如果已有的科学文献或临床数据足以证明器械中某些化学物质的安全性，这可能被用来支持豁免进一步测试的决定。另外不同国家和地区的监管机构可能有不同的要求。

 

9、核心原材料增加了一个供应商，需要将新供应商生产的原材料再做一遍生物相容性吗?还是挑一些项目做？

 

       当医疗器械的核心原材料增加了一个新的供应商时，是否需要对新供应商生产的原材料进行完整的生物相容性测试，或者只需要进行部分测试，取决于几个关键因素：

 

（1）材料一致性：如果新供应商提供的原材料与原来的原材料在化学组成、纯度、加工工艺、物理和机械性能等方面完全一致，且能够提供充分的证据证明这一点，则可能不需要进行完整的重新测试。

 

（2）风险评估：根据ISO10993-1标准，需要进行风险评估来确定是否需要进行额外的生物相容性测试。风险评估应考虑新原材料的特性、预期的临床使用以及与人体接触的方式和时间。

 

（3）监管要求：FDA或其他监管机构可能有特定的要求或指导文件，指明在原材料或供应商发生变更时需要进行的测试。制造商应遵循这些要求。

 

（4）材料来源和变异性：如果新供应商的原材料可能存在来源上的差异或潜在的变异性，可能需要进行额外的测试以确保材料的生物相容性。

 

（5）历史数据：如果新供应商的原材料已有广泛的历史使用数据和生物相容性数据，这些信息可以用来支持减少测试的决定。

 

（6）监管沟通：在决定测试范围之前，与监管机构沟通可以帮助确定必要的测试项目。预先沟通（如FDA的Pre-Submission）可以提供明确的指导。

 

       在许多情况下，可能不需要重新进行完整的生物相容性测试。相反，可能只需要进行有针对性的测试，如化学表征和有限的生物学测试，以验证新供应商的材料与原来的材料生物相容性上的等效性。

 

10、生物相容性测试的样品，使用样品没有经过老化，是新生产的最终样品。如果想用这个生物学测试结果来评价效期终点产品的生物学性能，可以怎么做？

 

      在进行生物相容性测试时，使用新生产的最终样品可以提供有关产品初始生物学性能的信息。然而，为了评估效期终点产品的生物学性能，需要考虑产品在整个预期使用期限内的稳定性和安全性。可以通过产品组成物质稳定性资料说明并建立关联，说明产品生物相容性的稳定性。

 

 

来源：医械铁锅炖

关键词： 生物相容性