药用辅料有哪些？

 

药用辅料，是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。在新颁布实施的 2020 版《中国药典》（四部）中，药用辅料共收载了335种，其中新增65 种、修订了 212 种。

 

药品研制和生产时对辅料有哪些要求？

 

在 2019 年 12 月 1 日起实施的《中华人民共和国药品管理法》中，对药用辅料有如下要求：

第二章药品研制和注册，第二十五条：药品监督管理部门在审批药品时，对化学原料药一并审评审批，对相关辅料、直接接触药品的包装材料和容器一并审评。

第四章药品生产，第四十五条：生产药品，应当按照规定对供应原料、辅料等的供应商进行审核，保证购进、使用的原料、辅料等符合前款规定要求。

 

药用辅料检测有哪些方法？

 

在《国家药用辅料标准编写细则》中列举了药用辅料检测表征方法，例如：

鉴别：色谱法-GC、HPLC

有机杂质与有关物质检查：HPLC、GC（如溶剂残留)

金属离子与重金属：AAS、ICP

含量测定：HPLC、GC

聚合物含量和分子量分布：GPC/SEC

 

表 1.色谱方法相关的典型辅料及对应检测项

 

典型应用

 

糖类辅料

单糖、糖醇等辅料作为填充剂、矫味剂等现已被广泛使用，通常检测的方法是采用氨基柱进行含量和有关物质检测。

图 1. 乳糖分析系统适用性溶液图谱（色谱柱：Zorbax NH2，4.6*250mm，5μm，部件号880952-708；流动相：乙腈-水（70：30）；仪器系统：1260 LC-RID）

对于寡糖或单糖成分，也可采用磺化交联的阳离子交换树脂（或称配体交换柱）进行分离。通常使用此类色谱柱时，流动相非常简单，使用纯水即可。

图 2. 甘露醇分析系统适用性溶液图谱：1-甘露醇，2-山梨醇（色谱柱：Hi-Plex Ca，7.7*300mm，8μm，部件号PL1170-6810；流动相：水；柱温：80℃；仪器系统：1260 LC-RID）

单双硬脂酸甘油酯

2020 版药典中新增的辅料单双硬脂酸甘油酯等，采用了 GPC 的方法进行含量测定。

图 3. 单双硬脂酸甘油酯样品图谱（色谱柱：Plgel100A，7.5 x 300 mm，5 μm，部件号 PL1110-6520；双柱串联；流动相：THF；仪器系统：1260 GPC-RID）

聚乙二醇分子量和分子量分布

聚乙二醇（PEG）通常作为增塑剂、润滑剂等使用。新版药典中新增了分子量和分子量分布测定的要求，采用体积排阻（SEC）方法来检测。

图 4. 聚乙二醇4000分子量和分布测定（色谱柱：PL aquagel OH 20/30，7.5 x 300 mm，5 μm, 双柱串联，部件号 PL1120-6520 & PL1120-6830；流动相：100mM NaNHO3 ；仪器系统：1260 GPC-RID）

 

在制剂研究中，也可以使用相同方法来测定制剂中 PEG 的含量。

图 5. PEG4000 和 PEG6000 的色谱分析图谱

聚乙二醇中挥发性成分和溶剂残留

在分析辅料聚乙二醇 4000 时，不仅需要对高沸点的乙二醇、二甘醇、三甘醇等进行检查，还需要对低沸点的环氧乙烷和二氧六环进行分析。

图 6. PEG4000 中高沸点成分的检查对照溶液（1-4号峰分别为乙二醇、1,3-丁二醇（内标）、二甘醇、三甘醇）（色谱柱：Agilent J&W VF-17ms, 30m 0.53mm ,1.0m，部件号:CP9001）

图 7. PEG4000 中低沸点成分的检查（1-3 号峰分别为乙醛、环氧乙烷、二氧六环）（色谱柱：Agilent J&W DB-1, 30m 0.32mm ,5.0m，部件号:123-1035）

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