药品风险管理计划（Risk Management Plan，简称RMP）是药品注册过程中的关键文件，尤其对于上市后药品的风险管理，许多注册人员在撰写时面临挑战。尽管对于上市前药品的风险管理计划，可以参考国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于2022年1月6日发布的《“临床风险管理计划”撰写指导原则（试行）》，但对于上市后药品的风险管理计划，之前缺乏官方的详细指南。然而，2024年12月26日，湖北省药品监督管理局发布了《湖北省药品上市后风险管理计划撰写指南》，为业界提供了宝贵的指导。

 

本文的目的是梳理《湖北省药品上市后风险管理计划撰写指南》中的关键内容，并结合实际解读，分享给业界同行。通过这些信息，药品注册事务（RA）人员可以更深入地理解药物风险管理的要求，并在药品申报上市过程中，高效地准备和提交符合监管要求的RMP文件。

 

1.药品风险管理计划法规要求

 

药品风险管理计划（RMP）是中国药品监管体系中的重要组成部分，其核心目的是确保药品全生命周期的安全管理。以下是中国药品监管机构对RMP的相关政策和指导原则的梳理：

 

(1)2018年9月13日，CDE肿瘤适应证小组发布了发表电子刊物《抗肿瘤药物上市申请时风险管理计划撰写的格式与内容要求》，为行业提供了具体的撰写格式和内容要求，但目前在CDE官网已经检索不到了，该指南提供了抗肿瘤药物上市申请时风险管理计划模板，该模板在框架上与欧洲药品管理局（EMA）的RMP 一致，提出了RMP主要分成铁三角内容，分别是：安全性概述、药物警戒活动、风险控制措施。

 

(2)2019年12月1日起实施新《中华人民共和国药品管理法》，第七十七条要求药品上市许可持有人应当制定药品上市后风险管理计划，主动开展药品上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对已上市药品的持续管理。

 

(3)2020年7月1日起实施《药品生产监督管理办法》，第四十条要求药品上市许可持有人应当持续开展药品风险获益评估和控制，制定上市后药品风险管理计划，主动开展上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对已上市药品的持续管理。

 

(4)2021年5月13日，国家药品监督管理局发布了《药物警戒质量管理规范》（GVP），该规范于同年12月1日施行，第九十六条规定药物警戒计划作为药品上市后风险管理计划的一部分，是描述上市后药品安全性特征以及如何管理药品安全风险的书面文件。

 

(5)2021年12月27日，CDE发布了《“临床风险管理计划”撰写指导原则（试行）》（2021年第68号），旨在鼓励新药研发，并为药品上市许可申请提供风险管理的指导。该指导原则基于国际人用药品注册技术协调会（ICH）的《E2E：药物警戒计划》，并结合了中国的审评经验。

 

2.药品上市后风险管理计划撰写要点解析

 

药品上市后RMP用以指导药品上市许可持有人主动开展药品上市后研究，收集药品上市后全生命周期内各环节数据信息，评估可能存在的风险，及时做好风险管控，持续开展药品风险获益评估，进一步确证上市后药品的安全性、有效性和质量可控性。药品上市后RMP基本原则要求如下：

 

(1)全生命周期管理：药品上市后风险管理应覆盖从注册证书获取至产品退市的整个周期。

 

(2)风险管理分环节：RMP分为五个部分：注册风险、生产风险、储存运输风险、临床使用风险和监管行业变化风险。

 

(3)品种制定原则：原则上按品种制定RMP，相同活性成分和剂型视为同一品种。不同规格产品可统一或分别制定RMP。

 

(4)长期停产品种：长期停产药品可暂不制定RMP，重启生产前需进行风险评估。

 

(5)定期回顾与改进：RMP需定期回顾，评估控制效果，并持续改进，确保风险信息及时更新。

 

(6)委托活动要求：委托生产、经营等活动的，需在协议中明确RMP要求，相关方需配合持有人管理风险。

 

(7)内部资料与监管：RMP为内部资料，实施情况纳入药品生产监督检查。

 

笔者参考湖北局新规，模拟起草了一个已上市超过一年的品种《药品上市后风险管理计划》模板，需要注意的是，药品上市后RMP模板及递交要求可能因不同省份的监管机构、不同的药品类型等因素而有所差异。本文示例不能涵盖所有变更情形，仅供参考。因此，在实际操作中，应根据具体的法规要求和地方局的规定进行撰写：

 

XX药品上市后风险管理计划

文件号：RMPXXXXXXXXXXXX–XXXX-XX

XX药品上市后风险管理计划

 

 2.1 目的

 

遵循《药品管理法》的规定和公司对药品上市后风险管理计划的具体要求，我司对XX药品自上一风险评价周期结束以来的市场表现进行了全面的风险管理评估。此次评估的目的是识别和评价该药品在安全性、有效性和质量可控性方面可能存在的风险。基于评估结果，我们依据风险的严重程度制定了相应的改进和预防措施，以确保我们上市的药品在保障患者安全、提升治疗效果和维持产品质量方面达到最高标准。通过这些措施，我们致力于确保公司已上市药品的安全性、有效性和质量的持续可控性。

 

2.2 范围

 

依据《XX年度上市后药品风险评估分级表》，该品种为XX监控级别，结合公司本年度药品上市后风险管理计划实施计划，开展上一期风险评价周期至今XX药品商业化生产批次在注册环节、生产环节、储存运输环节、临床时使用环节以及监管和行业变化等方面的质量风险管控。

 

 

【备注1】《XX年度上市后药品风险评估分级表》一般单独以附件形式进行评估，示例表如下：

 

XX年度上市后药品风险评估分级表

 

 2.3 小组成员及职责

 

 2.4 风险因素及评估水平

 

从以下五个方面分别定义，最终综合评级采用最高者，其中一个维度确定为高风险，即定义为高风险，企业可根据自身情况选择适当的风险评估工具开展风险管理。

 

2.5 风险等级划分（可接受标准）

 

因以上五个评价维度中任何一个维度都对药品的安全性、有效性、质量可控性有直接影响，故选取任何一个维度出现高风险即定义为高风险。五个维度均为低风险才可定义为低风险，其余为中风险。

 

 2.6 风险评估结果输出

 

通过对各环节收集的数据信息进行风险识别，对识别的风险项进行风险分析和风险评估，形成XXX药品风险综合评估结果，见下表。

 

▲表1-XX上市后药品风险识别和风险评估

 

 2.7 风险降低和接受

 

根据以上表1识别出的风险项和经评估确定的风险等级，针对高/中级别风险项，制定计划采取的风险控制措施。再次对采取措施后的风险进行评估，经采取措施后，所有的高/中风险项目均应降低为可控和可接受项目。

 

▲表2-对高/中等风险项目，制定风险控制措施

序号	风险项目	采取措施前的风险等级	计划采取的风险控制措施	计划采取风险控制措施后的风险等级			是否可接受
				严重性（S）	可能性（P）	风险等级
1	***	***	***	***	***	***	***
2	***	***	***	***	***	***	***

 

2.8 风险评估结论

 

该风险评估使用风险严重性综合排序的形式，从药品注册、生产控制、储存运输、临床使用、监管及行业动态变化五个方面开展风险评估。经评估发现高风险XX项，中风险XX项，且已经制定了风险控制措施，计划采取风险控制措施后均能将风险降低至可接受水平。该评估过程代表了目前对风险最新的认知，未刻意降低风险等级。后续根据经验的积累和科学认知，持续开展风险评估来确保上市后药品安全、有效、质量可控。

 

2.9 风险控制措施跟踪确认情况

 

对表2中所列计划采取的风险控制措施，进一步明确具体责任人及计划完成时间，并跟踪确认控制措施实施情况，形成汇总表3。

 

▲表3-风险控制措施跟踪确认表

序号	需降低的风险项目	计划采取的风险控制措施	责任人	计划完成时间	措施完成情况	跟踪确认人及时间
***	***	***	***	***	***	***

 

2.10 风险定期回顾

 

XXX药品经风险评估，综合风险等级为低风险，对应的监控级别为一般监控，风险定期回顾周期为每三年。

 

参考文献

[1]http://www.cde.org.cn、湖北省药监局网站等

来源：注册圈

关键词： 药品上市后风险管理