导     语

 

在传染病频发的今天，单纯疱疹病毒（HSV）尚无疫苗，流感疫苗覆盖率低且免疫效果有限，如何从传播源头阻断病毒成为全球难题。宾夕法尼亚大学研究团队近日取得重大突破——通过临床级口香糖递送广谱抗病毒蛋白FRIL，成功实现流感（H1N1/H3N2）与疱疹病毒（HSV-1/HSV-2）的高效中和，相关成果发表于《Molecular Therapy》。

 

1.研究背景

 

这篇文献的研究背景聚焦于当前全球面临的病毒感染挑战，尤其是缺乏疱疹病毒（HSV）疫苗、流感疫苗接种率低、疫苗保护效果有限及病毒传播途径未完全阻断等问题。口腔作为病毒传播的主要入口，其病毒载量显著高于鼻腔，例如单纯疱疹病毒（HSV-1/HSV-2）和流感病毒（H1N1/H3N2）通过唾液传播的效率高，且无症状感染者频繁排毒加剧了防控难度。传统生物制剂多依赖注射给药，难以直接作用于口腔黏膜。为此，研究团队开发了一种新型递送策略——将天然抗病毒蛋白FRIL封装于临床级口香糖中。FRIL能特异性结合病毒包膜上的复杂型N-聚糖，通过聚集病毒颗粒并阻断其进入宿主细胞，实现广谱抗病毒效果。实验表明，FRIL在豆粉和口香糖中常温下稳定保存超2年，且咀嚼15分钟即可释放50%以上的活性成分，显著中和口腔环境中的病毒（流感病毒抑制率>95%，HSV抑制率75-94%）。这一创新方法为减少口腔病毒传播提供了非侵入性、低成本且易于推广的解决方案，尤其适用于疫苗覆盖不足或病毒变异频繁的公共卫生场景。

 

2.研究概述

 

针对流感病毒（H1N1、H3N2）和单纯疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）传播难题，美国宾夕法尼亚大学研究团队开发了一种创新策略：将天然抗病毒蛋白FRIL封装于临床级口香糖中，通过咀嚼缓释药物，直接降低口腔病毒载量。研究显示，FRIL从实验室豆（Lablab purpureus）提取后，在豆粉中常温储存683天活性仅下降5%，展示了抗病毒蛋白FRIL在Lablab豆粉中的长期稳定性。 

 

 

 

图1. FRIL在Lablab豆粉中的长期稳定性。（图片来自论文）

 

制成口香糖后常温保存790天仍保留95%以上活性。

 

图2. FRIL在口香糖剂型中的常温稳定性。（图片来自论文）

 

模拟咀嚼实验证实，单次咀嚼15分钟即可释放53%的FRIL，60分钟累计释放达95%（1763.5 μg），快速形成抗病毒屏障。

 

图3. 模拟咀嚼条件下FRIL的释放动力学及累计释放量。（图片来自论文）

 

体外实验中，40.77 mg/mL口香糖提取物可中和>95%的流感病毒。

 

图4. 口香糖提取物对流感病毒（H1N1/H3N2）的中和效果与储存时间相关性。（图片来自论文）

 

而针对HSV-1和HSV-2，分别需159.84 mg/mL和74mg/mL提取物实现同等效果，且安全性测试显示无致病菌残留及毒性成分。

 

图5. 口香糖提取物对单纯疱疹病毒（HSV-1/HSV-2）的剂量依赖性中和作用。（图片来自论文）

 

该口香糖无需冷链储存，成本低廉，已获FDA批准进入I/II期临床试验（NCT05433181），未来或成为应对疫苗缺口与变异株传播的实用工具。

 

3.研究意义

 

该研究针对当前单纯疱疹病毒（HSV）缺乏有效疫苗、流感疫苗接种率低且免疫保护效果有限，以及病毒通过口腔高频率传播等公共卫生挑战，提出了一种创新性解决方案：通过临床级口香糖递送广谱抗病毒蛋白FRIL，直接降低口腔病毒载量以阻断传播链。研究团队验证了FRIL在口香糖中的长期稳定性（室温下790天保持>95%活性），并通过模拟咀嚼实验证明其可在15分钟内释放超过50%的抗病毒蛋白，显著中和H1N1、H3N2流感病毒（>95%抑制率需40 mg/mL口香糖）及HSV-1、HSV-2（分别需160 mg/mL和74 mg/mL口香糖）。此外，该口香糖符合临床级药物标准，微生物负荷为零，湿度低于1.3%，且不含毒性糖苷成分，安全性得到充分验证。这种非侵入性递送方式突破了传统生物制剂需冷链储存和注射的限制，为防控流感、HSV等口腔传播病毒提供了可及性强、成本低廉的预防工具，尤其适用于疫苗覆盖率低或冷链设施匮乏的地区。研究不仅填补了HSV特异性预防手段的空白，也为应对未来新发病毒疫情提供了可快速适配的广谱抗病毒平台，具有重要的临床转化价值。

 

文章来源：Daniell H, Guo Y, Singh R, et al. Debulking influenza and herpes simplex virus strains by a wide-spectrum anti-viral protein formulated in clinical grade chewing gum. Mol Ther. 2025;33(1):184-200. doi:10.1016/j.ymthe.2024.12.008

来源：Internet

关键词： 抗病毒 流感病毒 疱疹病毒