在无菌药品的生产过程中，微生物污染是一个严重的问题，可能导致药品的质量下降，甚至引发医疗事故。本文分析了无菌药品生产中发生微生物污染的各种因素，并提出了改进设备和工具等控制策略。

 

无菌药品是指不含任何微生物，或者经过灭活处理的药品，广泛应用于医疗领域。然而，在无菌药品的生产过程中，微生物污染是一个常见的问题。一旦发生微生物污染，药品的质量就会受到影响，甚至可能引发医疗事故。因此，对无菌药品生产过程中微生物污染的因素进行分析和控制，对于保障药品质量和安全具有重要意义。本文在分析无菌药品生产发生微生物污染的原因之后，提出了相应的控制策略。

 

1.微生物污染对无菌药品的影响

微生物污染是指在生产、加工或储藏过程中，外源性微生物侵入药品中，导致药品失去原有的无菌性质。微生物污染对无菌药品的影响非常严重，会导致药品质量下降和药效受损，甚至对患者的健康造成威胁。在无菌药品中存在大量的微生物，如果这些微生物侵入到药品中，会引起细菌或真菌的污染。这些微生物在药品中不断繁殖生长，产生代谢产物，使药品中的活性成分发生变化，可能导致药品的药效下降或失去治疗效果。微生物在药品中产生代谢产物，会导致药品的气味、颜色和口感发生变化，使其失去原有的特征，不仅会影响患者的用药体验，还可能影响药品的稳定性和保存期限，降低药品的有效性和安全性。在药品生产和使用过程中，如果无菌药品被微生物污染，患者在使用过程中易受感染，导致交叉感染的发生，特别是对于免疫系统较弱的患者，微生物污染可能带来严重的健康风险[1]。

 

2.无菌药品生产发生微生物污染的因素

2.1 人员因素

 

在无菌药品生产中，操作人员的卫生习惯直接影响着无菌环境的维护和药品生产的质量。如果操作人员没有良好的卫生习惯，比如不经常洗手、不穿戴干净的工作服和手套，就会增加微生物污染的风险。此外，如果操作人员在生产过程中没有严格遵守操作规程，比如频繁地接触生产环境或者操作过程中未注意避免通风口、门窗等直接进入无菌区域，也容易导致微生物污染。另外，如果操作人员没有接受过足够的培训，不了解无菌药品生产的操作规程和关键环节，难以正确执行无菌操作，从而增加微生物污染的风险。如果没有严格的资质审核制度，不合格或者未经培训的人员参与无菌药品生产，同样会增加微生物污染的可能性。

 

2.2 设备和工具因素

 

设备的设计和材质直接影响着无菌环境的维护和药品生产的质量，例如是否易于清洗和消毒，是否存在死角难以清洁等因素都会影响微生物的残留和繁殖。此外，设备的材质是否具有抗菌性能也是至关重要的。如果设备的材质容易受到微生物侵袭或者残留微生物容易繁殖，就会增加微生物污染的风险。在无菌药品生产过程中，设备和工具需要经常清洁和消毒，以确保无菌环境的稳定性和药品的质量。如果清洁和消毒程序不规范、不及时或者不彻底，就会导致设备表面残留微生物，进而污染生产过程。此外，在清洁和消毒过程中使用的清洁剂和消毒剂是否合适、浓度是否正确、操作方法是否规范也会影响清洁和消毒效果，从而直接影响微生物污染的风险。

 

2.3 物料和原料因素

 

物料和原料在无菌药品生产中也是导致微生物污染的重要来源，在无菌药品生产中，原料可能会携带各种微生物，如细菌、真菌等，如果原料的微生物负荷过高，就会增加微生物污染的风险。在无菌药品生产过程中，药品可能需要接触各种包装材料，如果包装材料本身不具备无菌性，就会造成药品的二次污染。

 

2.4 生产环境因素

 

洁净室是进行无菌药品生产的关键场所，其洁净程度直接影响到药品的质量。如果洁净室的维护和管理不善，会导致微生物污染。洁净室的空气质量不合格，空气中的微生物会随风飘入药品生产区域，造成污染。洁净室的地面、墙壁、设备等表面如果清洁不彻底，也会成为微生物的滋生地。在无菌药品生产过程中，空气过滤器是防止微生物污染的关键设备，如果空气过滤器的效果不好，不能有效过滤掉空气中的微生物，就会导致微生物污染。此外，微生物监测也是防止微生物污染的重要手段。

 

2.5 生产工艺因素

 

无菌药品的生产工艺流程应该根据产品的特性和生产要求进行设计，以确保药品的质量和安全性。如果工艺流程设计不合理，就会增加微生物污染的风险。生产过程中的隔离、传递、包装等环节控制不当，就会导致微生物进入生产区域，进而造成污染。在无菌药品生产过程中，关键控制点是指那些对药品质量有重要影响的环节，如原料药的前处理、无菌制剂的灌装、包装等，如果这些关键控制点的微生物控制不严格，就会导致药品受到微生物污染。

 

2.6 厂房与设施因素

 

无菌药品生产厂房的布局和设计对于生产过程的卫生条件至关重要，如果厂房设计不合理，生产区域与辅助区域之间的隔离不严格，或者人流、物流路线设计不合理，都可能导致微生物的污染。此外，设备的摆放位置也会影响生产环境的卫生状况，如设备之间的距离过近，或者设备表面暴露在空气中，都可能增加微生物污染的风险。对厂房内的空气质量、湿度、温度、清洁度等环境因素进行实时监控，及时发现并处理问题，可以有效降低微生物污染的风险。然而，实际生产中，由于各种原因，如监控设备故障、维护不及时等，也可能导致环境监控数据不准确或者失真，从而影响生产过程的卫生条件。

 

3.无菌药品生产发生微生物污染的控制策略

3.1 加强人员培训和管理

 

为了预防和控制无菌药品生产过程中的微生物污染，必须对生产人员进行严格的培训和管理，确保所有参与生产的人员具有良好的无菌操作意识和操作技能，包括正确穿着无菌服装和戴口罩、手套，熟练地操作各类无菌操作设备，正确处理无菌制品等。培训内容应包括无菌操作规范、微生物感染的危害性、无菌区域的清洁与消毒等方面。管理人员应建立严格的无菌操作纪律，对违反规定的人员进行严厉的处罚和教育，如建立健全的考核机制，定期对生产人员的无菌操作技能进行评估考核和培训，确保他们严格遵守操作规程。同时，还应建立完善的人员轮换制度，避免长期在无菌区域工作导致疲劳和操作不慎。另外，生产人员的健康状况也是影响微生物污染的重要因素，因此对生产人员进行定期体检和健康监测是必不可少的，如发现有感染性疾病的员工，应立即停止其在无菌区域的工作，并进行隔离治疗，直至痊愈后方可重新上岗。

 

3.2 加强设备和工具的改进与维护

 

在无菌药品生产中，确保生产设备具有良好的无菌性能，能够确保无菌区域内的空气质量和洁净度。对于在生产过程中可能接触药品的设备，如灌装机、封口机等，必须严格按照无菌操作规范进行清洁和消毒，并定期进行检验和维护。任何设备出现故障或存在破损时，必须及时修复或更换，以避免微生物通过设备漏洞进入产品。工具的选择和使用也是关键，选择材质符合无菌要求的工具，如无菌铁钎、无菌手术刀等，避免使用可能带有微生物的工具。在使用过程中，严格按照操作规程进行清洁和消毒，避免工具成为微生物传播的载体，特别是一次性工具，在使用后必须及时丢弃，严禁重复使用，以减少微生物交叉感染的风险。另外，定期检查、维护设备和工具，及时发现设备和工具存在的问题并进行处理，避免因设备故障或工具破损导致微生物污染的发生，延长设备和工具的使用寿命，提高生产效率，保障产品质量[2]。

 

3.3 加强物料和原料的质量控制

 

在无菌药品生产中，必须确保所采购的物料和原料符合无菌生产的标准和要求，选择供应商时，应严格审核其生产工艺和质量管理体系，确保供应的物料和原料来源可靠、具有良好的质量保证控制体系。同时，采购人员应定期抽样检验供应的物料和原料，确保其微生物质量符合要求，避免微生物通过物料和原料的污染进入产品中。在接收到物料和原料后，必须严格按照规定的条件进行储存，避免受到空气、湿度和温度等因素的影响导致微生物污染。在运输过程中，应选择专业的运输公司进行运输，确保物料和原料在运输过程中处于干净、无菌的状态，避免受到外界微生物的污染。另外，对不同类型的物料和原料，需要根据其特性和用途制定相应的处理和清洁方法。对于易受微生物污染的物料和原料，如生化药品和抗生素等，应严格控制其接触环境和人员，避免污染，同时定期对物料和原料进行检验和监控，确保其质量符合标准，避免因物料和原料质量问题导致微生物污染。

 

3.4 优化生产环境

 

无菌药品生产环境必须符合无菌要求，包括空气质量、温度和湿度等方面，因此应建立严格的环境监测和清洁消毒制度，定期对生产环境进行监测和清洁消毒，确保无菌区域的洁净度和空气质量符合要求。合理布局生产区域，避免人流、物流和空气流动对生产环境造成影响，设置合理的通风系统，在确保空气流通的同时，避免外界微生物的进入，对于无法完全封闭的生产区域，设置隔离屏障，如空气过滤器、风淋室等，以减少微生物进入产品。在生产过程中，应定期对设备、工具和地面进行清洁和消毒，确保无菌区域的清洁度，合理使用消毒剂，避免对人体和环境造成伤害。建立应急预案，对于突发的微生物污染事件，能够迅速采取措施进行控制和处理。例如，对于产品中出现微生物污染的情况，立即停止生产，对污染区域进行隔离和清洁消毒，并追溯污染源，防止类似事件再次发生。

 

3.5 注重工艺流程的优化和标准化

 

在无菌药品生产过程中，根据产品的特性和要求，制定合理的生产工艺流程，确保生产过程中的各个环节都能符合无菌要求，在工艺流程的设计中，应充分考虑生产设备的配置、人员的操作、物料的处理等因素，避免因工艺流程不合理导致微生物污染的发生。定期对工艺流程进行评估和优化，根据生产过程中的实际情况和反馈，不断改进和优化工艺流程，提高生产效率和产品质量，建立标准化操作规程，确保生产人员能够按照规定的操作规程进行生产，避免因操作不当导致的微生物污染。另外，加强对工艺流程的监控和管理，确保生产过程中的各项参数和指标符合要求，如发现有不符合要求的操作或设备，应及时进行调整和修复，避免因工艺流程问题导致微生物污染的发生。

 

3.6 建立微生物污染数据库

 

在无菌药品生产过程中，为了有效地控制微生物污染，需要收集各类无菌药品生产过程中可能出现的微生物污染数据。这些数据可以通过实验室检测、生产现场监测、员工反馈等多种途径获得。通过分析这些数据，可以了解当前生产环境中微生物污染的主要来源、污染程度以及污染趋势。对于不同的污染源，需要采取不同的措施。例如，对于设备表面、空气过滤器等长期暴露在空气中的部件定期进行清洁和消毒，以减少微生物的滋生；对于生产过程中的操作人员，加强个人防护措施，如穿戴无菌服、佩戴手套等，以减少人为污染。此外，监测结果应定期汇总到微生物污染数据库中，以便及时了解控制策略的效果和不足之处。如果发现污染情况有所恶化，即刻调整控制策略，确保生产环境的无菌状态。

 

4.结  语

无菌药品生产过程中的微生物污染是一个复杂的问题，需要从多个方面进行控制和管理，通过不断改进和优化生产过程，才能有效减少微生物污染的发生，确保无菌药品的质量和安全，期待未来有更多的研究能够进一步深入探讨无菌药品生产过程中的微生物污染问题，为保障药品质量和安全提供更多的理论支持和实践指导。

 

参考文献：

 

[1] 黄佳慧 , 何冬华 , 崔碧玲 , 等 . 非无菌药品中泛菌属微生物污染情况及其危害性探讨 [J]. 今日药学 ,2022,32(4):285-289.

[2] 陈静 , 夏培培 . 药品无菌检查中污染微生物的鉴定 [J]. 化工管理 ,2022(6):14-16.

 

本文作者李炯彬1、刘兴婷2，1.广西田七家化实业有限公司、2.广西梧州中恒集团股份有限公司，来源于医学健康，仅供交流学习。

来源：Internet

关键词： 药品 微生物污染