4月23日，全球肿瘤治疗领域迎来重大突破——美国生物技术公司Novocure宣布，创新疗法肿瘤电场治疗设备Optune Lua系统，正式获得欧盟CE认证。适用于联合免疫检查点抑制剂（ICI）或化疗药物多西他赛，治疗铂类化疗耐药后的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）。

 

这一可穿戴设备通过物理电场干扰癌细胞分裂，联合免疫或化疗药物，将患者中位生存期延长3.3个月，成为肺癌治疗领域的里程碑。这也标志着肿瘤电场治疗首次在欧洲获批用于肺癌，为这一难治性疾病提供了全新治疗选择。

 

低毒高效，居家延寿3.3月

 

肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%。据估计，每年美国约有193,000名患者被诊断出患有NSCLC。

 

医生会根据疾病所处阶段，使用手术、放疗和药物治疗的不同组合来治疗NSCLC。手术在某些患者中可能具有治愈性，通常用于疾病的早期阶段。

 

自1991年以来，放疗联合铂类化疗药物一直是局部晚期或转移性NSCLC的一线标准治疗方案，因为药物特性往往导致耐药性或明显的副作用。

而Novocure最新推出的Optune Lua（肿瘤电场治疗设备）是一种便携式、可穿戴的医疗设备，专门用于治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）。其核心是肿瘤治疗电场（TTFields）技术。

 

TTFields通过非侵入性的方式，利用中等频率和低强度的交变电场对分裂中的癌细胞施加物理力，干扰癌细胞的有丝分裂过程，从而导致癌细胞死亡。

 

这种技术的独特之处在于，它主要针对癌细胞，对正常细胞的影响较小，因此具有较低的系统性毒性。

 

Optune Lua的CE认证是基于其在关键性三期LUNAR临床试验中的出色表现。该试验比较了Optune Lua与免疫检查点抑制剂或多西他赛联合使用，与单独使用免疫检查点抑制剂或多西他赛的疗效。

 

结果显示，联合使用Optune Lua的患者中位总生存期（OS）显著延长了3.3个月，达到了13.2个月。这一结果是8年来首次在该患者群体中观察到的显著生存期延长。

 

更令人振奋的是，在免疫检查点抑制剂亚组中，TTFields联合治疗组的中位OS显著延长至18.5个月，而单独接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中位OS为10.8个月（P=0.03），实现了前所未有的8个月提升。

 

此外，TTFields联合多西他赛治疗组的中位OS为11.1个月，较单独接受多西他赛治疗的患者（8.9个月）有所延长，尽管这一差异未达到统计学显著性，但显示出积极的趋势。

 

在安全性方面，Optune Lua表现出了良好的耐受性。与设备相关的不良事件主要是皮肤相关问题，发生在65.4%的患者中，但大多数为低级别（1-2级），只有5%的患者出现了需要暂停治疗的3级皮肤事件。没有发生4级或5级的毒性，也没有因设备相关不良事件导致的死亡。

 

TTFields：多机制改写癌症“铁则”

 

TTFields（肿瘤治疗电场）是一种通过特定频率的电场来杀死癌细胞的创新疗法。电场对人类身体的影响取决于其频率，不同频率的电场在医疗领域有多种应用，比如微波消融、深脑刺激和心脏起搏器等。

癌细胞含有极性细胞成分，这些成分可以被电场影响，这为实体瘤的治疗带来了新的可能性。

 

TTFields使用的电场频率范围是100kHz到500kHz，这种独特频率范围允许电场穿透癌细胞膜且避免刺激神经或肌肉，也不会产生显著的热效应。

 

而其另一个创新之处在于其能够选择性地干扰癌细胞的多个过程，同时对健康细胞影响较小。这种选择性主要基于癌细胞和健康细胞在分裂速率、形态和电学特性等方面的差异。

例如，癌细胞和健康细胞的电学特性存在差异，这种差异主要体现在细胞膜以及细胞内外环境中。随着肿瘤恶性程度的增加，这种差异会变得更加明显。

 

此外，TTFields不仅可以干扰癌细胞的有丝分裂，还可诱导多种功能，例如细胞死亡、细胞膜通透性变化和免疫调节等。

 

1.干扰细胞分裂

 

干扰微管蛋白：TTFields通过低强度、中频的交流电场，作用于癌细胞的微管蛋白。微管蛋白是构成微管的“砖块”，微管是细胞的骨架，参与细胞生命活动的各个阶段。

 

微管蛋白二聚体是高极性偶极子，会沿着施加TTFields的电场方向平行排列，从而受到电场的强烈影响。

 

在有丝分裂过程中，TTFields会阻碍α-微管蛋白的合成，扰乱、阻断微管形成，导致微管蛋白不能在中间轴上形成纺锤体，干扰细胞胞质分裂来阻止有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡。

 

干扰隔膜蛋白：TTFields还可能干扰隔膜蛋白的定位。隔膜蛋白是具有鸟苷三酸（GTPase）活性的保守蛋白家族，参与胞质分裂、胞内物质转运及细胞凋亡等一系列重要生理功能。

 

TTFields通过影响关键蛋白质来影响细胞的生理，而蛋白质又具有高度的偶极矩，因此对肿瘤细胞有丝分裂至关重要。

 

在细胞周期分裂的进程中，合成的蛋白质带有正负电荷，从而形成一个距离很近且电量相等的复合体，称为“电偶”。

 

电偶极矩高低是由蛋白质的电荷量和正负电荷间的距离所决定，如果其电偶极矩高则易受电场作用的干扰，会发生旋转。隔膜蛋白定位于纺锤体受到障碍，卵裂沟形成的过程受到干扰，不能抵抗卵裂沟的流体静压，从而使膜起泡和破裂，最终导致细胞发生凋亡。

 

2.形成介电电泳

 

TTFields作用于处于胞质分裂间期的细胞，该时期的细胞形成特有的形态，类似沙漏形状，形成的电场力在细胞内分布不均匀，细胞沟中电场的密度极高。

 

这种不均匀的电场对细胞核大分子施加强大的电场作用力，使其趋向于分裂沟，这一过程称为介电电泳。介电电泳抑制细胞分裂，主要在有丝分裂中后期，进而导致细胞内结构紊乱并促进细胞凋亡。

 

3.改变细胞膜通透性

 

TTFields的应用增加了肿瘤细胞的膜通透性。生物荧光成像显示，TTFields处理胶质瘤细胞6小时后可增加其对5-氨基乙酰丙酸和萤火虫荧光素酶的融合蛋白的吸收。扫描电镜也显示了膜孔的数量和大小的增加。

 

诱导的膜孔增大有上限，只允许最大分子量为40 kDa的蛋白质的扩散。该过程在TTFields终止后24小时内也是可逆的。这种膜通透性的增加有助于解释TTFields与化疗药之间的协同作用。

 

4.抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭

 

在恶性黑色素瘤小鼠模型中，TTFields组肺部转移瘤数目明显减少，且出现具有保护作用的免疫细胞浸润现象，而且其生存期延长，这种现象表明TTFields可能具有抑制肿瘤侵袭迁移的作用。TTFields还可通过抑制微管形成，导致肿瘤细胞的活动度、侵袭及迁移能力降低。

 

5.抑制血管生成

 

TTFields使黑色素瘤的血供中断，导致肿瘤完全消退。研究发现，TTFields可使实验组的微血管密度与对照组相比降低93%，很大程度上减少了肿瘤组织的血供。

 

6.激活免疫微环境

 

大量的临床前试验证明TTFields能诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡，联合抗PD-1治疗可增强这种效应。这种协同作用是通过肿瘤细胞表面钙网蛋白的表达和HMGB1中分泌信号进入肿瘤微环境而介导的。

 

利用TTFields治疗的多机制作用，可以与其他癌症治疗手段联合使用，如化疗、放疗、免疫检查点抑制或靶向治疗。在临床前模型中，TTFields与这些治疗手段联合使用时，对实体瘤的治疗效果显著增强。TTFields治疗的临床应用范围广泛，有潜力解决多种实体肿瘤的治疗难题。

 

目前，在胶质母细胞瘤（glioblastoma）治疗中，TTFields已被证明可以延长患者的生存期。此外，TTFields还在非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性胸膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma）等其他实体瘤的治疗中显示出良好的应用前景。

 

Novocure：华尔街看好技术潜力

 

Novocure作为一家全球性的肿瘤治疗科技公司，致力于通过开发和商业化创新疗法，来延长侵袭性癌症患者的生存期。

 

Optune Lua在欧洲获得CE认证后，Novocure已在德国启动了当地注册程序，并计划在未来几周内推出该系统。

 

此前，Optune Lua已于2024年10月获得了美国FDA的批准。随着Optune Lua®在不同国家和地区的陆续获批，越来越多的肺癌患者将能够受益于这种创新的治疗方案。

华尔街分析师对Novocure的股票前景持乐观态度。根据6位分析师的一年期目标价预测，Novocure的平均目标价为35.33美元。这一平均目标价较当前股价15.58美元有126.79%的上涨空间。

 

GuruFocus对Novocure的估值分析也显示出积极的前景。根据GuruFocus的估计，Novocure一年后的股价为36.28美元，较当前股价15.58美元有132.86%的上涨空间。

 

Optune Lua的成功为Novocure在肿瘤治疗领域的进一步发展奠定了坚实基础。公司将继续探索TTFields 疗法在其他癌症类型中的应用潜力，如胰腺癌、卵巢癌和肝癌等。

 

此外，Novocure 还将开展Optune Lua®联合多西他赛治疗转移性NSCLC的上市后研究，以评估在常规护理环境中患者的总生存期。我们期待 Optune Lua® 能够在未来为更多癌症患者带来希望和改变。

 

来源：颐通社

关键词： 可穿戴肿瘤电场治疗设备