4月10日，FDA计划采取实际行动减少动物试验的报道在业界引发热议。在FDA的通告发布之前不久，EMA曾发布一份《新型替代方法 EU-IN 天际线扫描报告》（New Approach Methodologies EU-IN Horizon Scanning Report）。该报告深入探讨了替代动物试验的新型替代方法（NAMs）在药品开发中的应用现状、趋势以及监管挑战，为制药行业专业人士提供了详实的技术细节和前瞻性见解。

 

报告指出，2020年欧盟用于科学目的的动物数量超过800万，其中约140万用于监管目的，涉及药品质量、毒性与安全性测试。传统动物模型虽被视为药品临床试验前验证疗效和安全性的“黄金标准”，但其在临床试验中的成功率仅为10%至20%，且大量药品因缺乏临床疗效或毒性问题在二期或三期临床试验中失败。因此，开发替代动物试验的新型替代方法（NAMs）不仅有助于解决伦理问题，还能更精准地预测药品的质量、安全性和疗效。

 

天际线扫描（Horizon Scanning）是欧盟药监的一种系统性信息监测方法，旨在提前发现可能带来监管挑战或公共卫生机遇的科学技术发展。识林会员可登录检索截至目前发布的全部天际线扫描报告。

 

新型替代方法（NAMs）研究与开发现状

 

在过去几十年中，全球对动物试验的伦理问题关注度不断提升，同时传统动物模型在预测人类药物反应方面的局限性也逐渐显现，新型替代方法（NAMs）由此应运而生。NAMs包括体外细胞培养（如组织、类器官）、器官芯片（OoC）、计算机模拟（in silico）等多种替代方法，旨在减少或替代动物试验。欧盟在过去二十年中资助了超过300个项目，总金额超过10亿欧元，以支持制药、食品、化学品等领域的动物试验替代方法开发。

 

报告通过文献计量网络分析（Bibliometric Network Analysis）对2009年至2024年间PubMed上发表的NAMs相关科学文献进行了梳理。结果显示，自2009年以来，NAMs相关文章数量显著增加，2021至2024年间达到16,782篇，表明该领域研究热度持续攀升。NAMs的研发涵盖了从复杂体外模型（如组织工程、类器官）到分子对接计算机模拟模型等多个领域，呈现出高度的跨学科发展趋势。报告还指出，NAMs在技术成熟度上已达到可与监管机构对接并纳入监管决策的阶段。

 

EMA还分析了内部数据库，发现3Rs（替代、减少和优化动物试验）相关主题的提及频率显著上升。自2019年至2023年，ITF简报会议中3Rs相关请求从零增长至15次，其中2023年有13次请求将3Rs作为主要议题。这些请求主要涉及NAMs的实施与开发，以及是否可以豁免动物试验的可行性研究。此外，中小企业（SMEs）、学术机构和欧盟资助的联盟在推动3Rs创新方面表现活跃，而大型企业则更多关注减少动物试验的策略。

 

替代动物试验：从实验室到监管的鸿沟

 

NAMs对动物试验的替代更多并非技术上的障碍，报告认为其主要挑战之一是利益相关者与监管机构之间的沟通不足。

 

许多NAMs最初在学术环境中开发，主要用于学术研究目的，这可能导致其难以满足监管用途的要求。而学术课程和研究资助申请中缺乏监管视角，使得研究人员在开发过程中可能忽视监管需求。此外大型制药企业在内部开发了大量NAMs用于早期药物发现和风险评估，但往往仅在必要时才与监管机构分享数据，部分原因是担心提交的数据可能对监管申请产生负面影响。

 

报告强调，通过在学术机构中引入监管专业知识，可以促进NAMs的开发与监管要求的对接。例如，建议在生物医学研究课程中增加关于监管框架和指南灵活性的内容，以帮助研究人员更好地理解监管需求。此外，报告还建议通过信息宣传活动和更新的网站，鼓励NAMs开发者在开发早期与监管机构接触。在国际合作方面，报告呼吁通过ICH等平台，推动NAMs在特定用途中的国际监管接受标准的协调。

 

报告也认识到，还需明确的监管指南才能触动变革。NAMs开发者在验证（validation）和资质认定（qualification）的概念上存在混淆。为解决这一问题，EMA已启动修订《监管接受3R（替代、减少、优化）检验方法原则指南》（Guideline on the principles of regulatory acceptance of 3Rs (replacement, reduction, refinement) testing approaches），以明确这些术语的定义，并清晰地传达给开发者。此外，报告还建议为NAMs在特定用途中的监管接受标准提供更详细的指导。

 

 

来源：识林

关键词： 药品开发 动物试验