2025年5月21日，ICH发布了经全面修订的ICH M4Q（R2）指南版本征求意见稿，意味着该指南经过3年多的专家讨论，修订进入了一个重要阶段。

M4Q指南是对CMC核心申报文件内容和格式进行骨架要求和内容指导，它包括了M2.3和M3文件的核心要求。M4Q（R2）版本将完全不同于R1版本，它的修订几乎是一个颠覆性改变，它将文件进行了标准化和模块化，可以很好的适应于监管机构的模板化审评，可以说提前适从了AI审评的要求。

本文针对M4Q（R1）版本的不足之处和R2版本的更新优势进行学习与解读。

 

 

M4Q（R1）版本在2002年开始实施，至今已过去23年。R1版本的格式骨架要求已经老化，不匹配现代化药品的申报要求。当时它仅有针对原料药和制剂的文件格式和内容要求，没有生物制品，细胞药物，基因治疗药物，医疗器械等产品的申报撰写要求。

2021年，ICH专家工作组开始筹划更新M4Q，经过3年多的讨论，指南进行到了第4步，发布了正式的全球征求意见稿。R2版将针对以下6个方面解决R1版本存在的问题和不足之处：

 

1. 扩大M4Q（R1）指南的范围

M4Q（R2）指南适用于所有需要上市的药品物质和产品（包括化学和生物）。这些可能包括多组分和/或复合产品，如抗体-药物结合物、疫苗、ATMPs/细胞和基因疗法以及组织工程产品或符合药品或生物产品定义的组合产品。

 

2. 确立M4Q（R2）作为质量监管信息结构和位置的主要来源

M4指南指定药学资料生命周期管理的位置。它解决ICH地区对质量信息要求的多样性，并简化对PQS和GMP信息的请求。

 

3.以合适的格式组织产品和生产信息，便于访问、分析和知识管理

M4指南修订有助于纳入支持先进制造、数字化、数据管理、人工智能和先进分析工具等新兴概念的信息。

 

4.纳入ICHQ指南中提出的概念和数据期望，并与目前国际标准和指南保持一致

M4Q（R2）指南能够更好地利用先验知识，并确保文件的细节和数据水平与产品质量风险相称。

 

5.更好地掌握药物开发和整体控制策略，它们应是修订后的M4Q结构的基础骨架信息

M4Q（R2）指南可解决拟定药品的关键要素，包括质量目标产品简介（QTPP）、生产工艺和整体控制策略。它还可能包括产品和流程开发和理解的要素。

 

6.提高质量模块2的信息组织，促进监管提交和评估的效率和有效性

质量模块2可以讨论产品质量效益-风险考虑因素，总结药物发展，并提出对产品质量的整体理解，其中可包括根据现有质量准则进行风险和关键性评估。质量模块2还可以纳入ICH质量指南的关键要素，包括生命周期管理工具，以确保产品安全、有效性和质量。

 

来源：文亮频道

关键词： M4Q CMC