【问】冻干机在线清洗和在线灭菌有哪些要求？

【答】在非生产状态，应用于无菌制剂生产的冻干机需要考虑进行在线清洗和在线灭菌，来达到冻干箱体内、无菌工艺管路内的清洁和无菌条件。冻干机内部所有活动部件应能被正确清洗和灭菌，例如：搁板及搁板吊装机构、波纹管、主隔离阀等。

1、冻干机的在线清洗（CIP）
需要根据清洗对象（设备部件可能产生的颗粒、油脂、药物粉末等）的特性设定合理的清洗时间、水温、清洗剂。清洗水流量、水压和冻干机内部喷头的选型、数量需保证有效的清洗覆盖率。
冻干机内的清洗覆盖率一般使用核黄素来进行验证，典型的验收标准是将核黄素溶液从所有目标区域移除，但由于冻干机内部机械结构和运动部件较多，有可能出现CIP水未能充分将核黄素稀释至视觉检测的极限，对此需要进行评估是否能够接受。

2、冻干机的在线灭菌（SIP）
建议冻干机灭菌方法是在压力下使用不低于121℃的蒸汽。灭菌程序可参照湿热灭菌的相关内容。控制温度探头应根据设备设计情况，置于灭菌标的物的最冷点。
根据设计和使用过程中与系统污染相关的风险进行评估确定冻干机SIP频率。手工或没有屏障系统的进出料形式相比在密闭屏障系统的自动进出料形式可能会带来更高的污染风险，应当考虑每批装载前进行灭菌。

来源：药品GMP指南第2版无菌制剂

关键词： 冻干机 清洗 灭菌