2020版药典四部-含量均匀度检查法被删除内容

2025版药典四部-含量均匀度检查法新增内容

0993 堆密度和振实密度测定法

1.堆密度测定法

本法用于测定药物或辅料粉体在松散状态下的填充密度。松散状态是指将粉末样品在无压缩力的作用下倾入某一容器中形成的状态。堆密度是粉体样品自然地充填规定容器时，单位体积粉体的质量，因此堆密度取决于粉体颗粒的密度和粉体层中颗粒的空间排列。单位一般以g/ml表示（密度的国际单位为kg/m³），也可以g/cm³表示，测量中采用量筒，因此，堆密度的结果用g/ml或g/cm³表示。堆密度测定值受样品的制备、处理和贮藏的影响，即与处置过程相关决定了粉体的堆密度。颗粒的排列不同排列可导致堆密度在一定范围内变化，即便是轻微的排列变化都可能影响堆密度的值。因此，堆密度测定测量结果重现性不高，报告堆密度时应注明测定条件。堆密度可通过测量过筛后一定质量的粉末样品在量筒中的体积来，确定粉体堆密度（第一法），或使用专用的测量通过体积计进行测定进入接收杯的已知体积样品的质量（第二法），也可通过测定过筛后充满具有一定容积容器的粉末样品的质量（第三法）来确定。

优先选择第一法和第三法进行测定。

第一法   固定质量法刻度量筒记录法

测定法方法    除另有规定外，取待测粉末粉体样品约100g（必要时，应过孔径为1.0mm的筛网，使在贮藏中形成的块状物充分分散。过筛操作应轻缓，以避免改变粉末的性质），精密称定，缓慢倾入玻璃刻度量筒，小心刮平杯顶，应避免压紧粉末，以最接近的刻度线，记录表观体积，按式（1）计算堆密度：

ρ_B=M/V₀                  （1）

式（1）中  ρ_B为固定质量法堆密度，g/ml；

M为待测粉末样品的质量，g；

V₀为待测粉末样品的表观体积，ml。

取同一批样品3份，平行测定，记录读数，以平均值作为测定测量结果。

【注意事项】

（1）若当100g样品的表观体积在150～250ml范围内，可选择容积为最小刻度为2ml的250ml（最小刻度为2ml的刻度量筒；若样品密度过低或过高，使当100g样品的表观体积大于250ml或小于150ml，则应选择其他适当样品量进行试验，使其表观体积在150～250ml范围内（，表观体积应不低于量筒刻度容积的60%），应在测定测量结果中说明取样量。若当100g粉末样品的表观体积在50～100ml范围内，可选择容积为最小刻度为1ml的100ml（最小刻度为1ml的刻度量筒。

（2）结果报告应说明所使用刻度量筒的容积。

第二法     体积计算法

装置  测定装置（图1）顶部为一个装有1.0mm筛网的粉末粉体漏斗（图1）。粉末漏斗下方依次是一个为加料漏斗和一个装有四块玻璃挡板的挡板箱，待测粉末样品通过加料漏斗进入挡板箱后，可沿挡板滑动和反弹，降低下落冲力。挡板箱的底部为一个漏斗状收集器，使粉末聚集并倾入收集器正下方具有特定容积的样品接收杯里中。样品接收杯可为圆柱体（容积为25.00ml+0.05ml，内径为30.00mm±2.00mm）或正方体（容积为16.39ml±0.20ml，内部边长为25.400mm±0.076mm）。

图1　体积计算法测定测量装置

测定法方法   取过量的待测粉末样品，经过测定装置进入样品接收杯直至溢出。使用圆柱体样品接收杯时，待测样品体积应不小于35cm³，使用正方体样品接收杯时，待测样品体积应不小于25cm³。以用接触并垂直于样品接收杯顶部的刮刀，小心刮平杯顶，应避免压紧或刮出杯内粉末粉体，清除附着在样品接收杯外壁的粉末，精密称定杯中粉末的质量。按式（2）计算堆密度，单位为g/ml：

ρ_B=M/V₀                   （2）

式（2）中  ρ_B为体积计算法堆密度，g/ml；

M为接收杯内粉末的质量，g；

V₀为接收杯的容积，ml。

取同一批样品3份，平行测定，记录读数，以平均值作为测定测量结果。

【注意事项】若使用圆柱体样品接收杯，待测样品体积应不小于35cm³；若使用正方体样品接收杯，待测样品体积应不小于25cm³，

第三法    固定体积法

装置测定装置（图2，左图）为一个容积为100ml的圆柱体不锈钢量杯（图2）。

图2　固定体积法参考量器规格（左图为量杯，右图为杯盖）

测定法方法 取过量的待测样品（必要时，应过孔径为1.0mm的筛网，使在贮藏中形成的块状物充分分散），自由流入倾入已知容积和质量的不锈钢量杯直至溢出。按第二法同法操作，小心刮平杯顶，清除附着在量杯外壁的粉末，精密称定不锈钢量杯和杯内样品的总质量，按式（3）计算堆密度：

ρ_B=（M₁-M₀）/V₀    （3）         

式（3）中  ρ_B为固定体积法堆密度，g/ml；

M₁为不锈钢量杯和杯内样品的总质量，g；

M₀为不锈钢量杯的质量，g；

V₀为不锈钢量杯的容积，ml。

取同一批样品3份，平行测定测量，记录读数，以平均值作为测定测量结果。

2.振实密度测定法

振实密度是指粉末粉体在振实状态下的填充密度。振实状态是将容器中的粉末样品在某一特定频率下，向下振敲直到体积不再变化时粉体柱的状态。机械振动是通过上提量筒或量杯并使其在重力作用下，自由下落一段固定的距离实现的机械振动。振实密度可通过测定测量固定质量样品的振实体积（第一法和第二法）或测定测量样品在已知容积量器中振实后的质量（第三法）求得。

第一法

装置  测定装置（图3）包括一个刻度量筒（质量为220g±44g，容积为250ml，刻度精确至2ml）和振实装置（最小刻度为2ml的250ml量筒；振实频率为每分钟250次±15次，幅度为3mm±0.2mm；或振实频率为每分钟300次±15次，幅度为14mm±2mm）的振实装置。刻度量筒及其托架重量为450g±10g。

图3 固定质量法测定振实密度刻度量筒记录法测量装置图

 

测定法方法  照堆密度测定法（第一法）操作。将已填充松散状态粉末的量筒固定于托架上，振实10次、500次和1250次，记录对应的体积V₁₀、V₅₀₀、V₁₂₅₀、，并精确至最小刻度。若V₅₀₀与V₁₂₅₀之差小于不大于2ml，取V₁₂₅₀作为振实体积；若V₅₀₀与V₁₂₅₀之差大于2ml，则增加振实次数直至两次连续记录的体积之差小于不大于2ml。对于某些粉体，如经过验证可行，应尽可能后也可选择低振实次数。按公式m/V_F计算振实密度（g/ml），式中V_F为振实体积。若当无法使用100g的待测粉末样品进行测定测量时，可降低粉末减少取样量，采用质量为130g±16g，最小刻度为1ml的100ml量筒，固定在质量为240g±12g的托架上，同法操作，当V₅₀₀与V₁₂₅₀之差不大于1ml时，取V₁₂₅₀作为振实体积；当V₅₀₀与V₁₂₅₀之差大于1ml时，增加振实次数直至两次连续记录的体积之差不大于1ml。结果报告中应说明测量条件。

取同一批样品3份，平行测定，记录读数，以平均值作为测定结果。结果报告中应说明测定条件。

第二法

测定法方法   固定振实装置的振实频率为每分钟250次，幅度应为3mm±0.2mm，照振实密度测定法（第一法），依法操作。

第三法

装置   测定装置（图2）包括一个容积为100ml的圆柱体不锈钢量杯和杯盖。

测定法方法     使用加盖量杯，照堆密度测定法（第三法）操作。使用适宜的振实密度测定测量仪，以每分钟50～60次的振实频率，使加盖量杯连续振实200次。移除杯盖，照堆密度测定法(第三法)，小心刮平杯顶，精密称定量杯和粉末粉体总质量。重复上述操作，连续振实400次。若振实200次和400次所得质量差大于2%，需继续振实200次，直至连续两次测定测量的质量差不大于2%。按式(4)计算：

 

式(4)中  ρ_T为固定体积法振实密度，g/ml；

M_t为量杯和粉末粉体总质量，g；

M₀为量杯的质量，g；

V为量杯的容积，ml。

取同一批样品3份，平行测定测量，记录读数，以平均值作为测定测量结果。结果报告中应说明振实幅度、振实次数等测定测量条件。

3.粉末粉体压缩性

粉末粉体粒子间相互作用不仅影响粉末粉体的堆积性质，还影响粉末粉体的流动性。因此，比较堆密度和振实密度的差异，能够有效评估粉末粉体粒子间相互作用的相对重要性，也常用作粉末流动能力参数粉体在松散和振实状态下的参数差异，如以压缩性指数或豪斯纳比率作为粉体流动能力的评价指标。

压缩性指数和豪斯纳比率既可作为反映粉末粉体可压缩性的参数，也可作为反映粉末可处置粉体振实能力的参数，同时，如上所述，能够评估粉末粉体粒子间相互作用的相对重要性。对于流动性良好的粉末粉体，粒子间相互作用的重要性相对较低，堆密度和振实密度在数值上也较为接近。对于流动性较差的粉末粉体，粒子间通常存在较强的相互作用，同时，堆密度和振实密度的差异也较大。压缩性指数和豪斯纳比率均可反映以上差异。

压缩性指数按式(5)计算：=100(V₀-V_F)/V₀                    (5)

式(5)中  V₀为松散状态表观体积；

V_F为振实体积。

豪斯纳比率按式(6)计算：=V₀/V_F                （6） 

式(6)中  V₀为松散状态表观体积；

V_F为振实体积。

根据粉末粉体的性质，压缩性指数测定计算时，可使用V₁₀代替V₀，其中，V₁₀为振实10次后的粉末体积。若当使用V₁₀代替V₀进行计算，应在结果中说明。

 

来源：药械岛

关键词： 堆密度 振实密度 中国药典