药品GMP生产过程中需要使用各种气体，例如压缩空气、氮气、氧气、二氧化碳等，这些气体的管理、处理以及质量控制都是确保产品质量和提高生产效率的基石环节。按照气体用途可分为工艺用气和仪表用气两类。其中，工艺用气一般与工艺流接触，有可能直接影响到产品质量；仪表用气则主要是给设备运行提供动力，属于间接影响系统。

 

由于工艺用气系统的重要性，各国的监管机构和法规指南都对其在GMP方面有明确的规定和要求：

 

1. 我国GMP（2010年修订）中主要对气体的过滤以及滤芯完整性检查进行要求；国家标准中对工艺气体质量进行了要求，且包含了多种等级的气体，可根据工艺需求进行选择；

2. 我国2023年修订的《药品GMP指南》，在“厂房设施与设备”分册中新增“工艺用气系统”章节，分别对工艺用气的质量标准、系统技术要求、系统确认及日常监控、系统管控要点进行了规定和说明；
3. 国际药品认证合作组织  药品优良制造指引（PIC/S GMP）对工艺气体需要开展验证工作提出了要求，同时附则6“药用气体制造”可供工艺气体设计、管控参考使用；
4. FDA 无菌药品生产检查对工艺用气制备系统的预防性维护、监控、取样等进行了要求；
5. 欧盟GMP征求意见稿，对工艺气体质量进行了要求，应当包含含油率、含水量、悬浮粒子、微生物，且应符合对应药典的专论；同时提出了工艺气体的除菌过滤、滤芯完整性要求；另外对系统防回流设计进行了要求。

工艺气体的质量标准是由用户根据其具体用途和使用环境决定的。当气体与产品接触、用作辅料、成为药品制备过程中的一部分时，应评估其对产品的潜在影响。在系统设计时，需提出需求并进行工艺设计，以保证最终气体能符合GMP体系的要求。

 

氮气的应用

氮气（N2）作为一种常用的生产工艺用气，应用领域非常广泛，主要包括以下几个方面‌：

01药品生产过程

A、氮气作为惰性气体和药用辅料，可以保护反应器，防止药物成分氧化，提高药品的稳定性和有效性；

B、用于药品冻干工艺。在冻干机内，氮气营造低温、无氧环境，使药品溶液在低温下冻结，再通过升华去除水分，制成冻干制剂；

C、在一些特殊药物合成反应中，氮气作为保护气，避免反应物与氧气等杂质接触，确保反应顺利进行，提高药物合成的准确性和纯度。

02药品包装过程

填充高纯氮气可以置换空气，防止药品在储存和运输过程中被氧化，延长药品有效期，特别是对于易氧化的药物如维生素、抗生素等尤为重要‌。

03无菌环境创建

在生物工程、细胞培养、疫苗生产等生物制品制备过程中，高纯氮气用于创造无氧或低氧环境，保护敏感生物材料免受氧化破坏；同时防止微生物生长，确保生物制品的质量和安全性‌。

 

药典中氮气（N2)的质量标准
鉴于氮气在制药行业的广泛应用，各国药典相继收载了氮气的专论（中国药典于2025年版四部收载），现将中、美、欧药典中的关键质量指标规格要求对比如下：

 

 

各国药典氮气纯度检测方法大同小异，主要采用GC-TCD法和检测管法检测，列表如下：

 

 

来源：Internet

关键词： 氮气 GMP