签发时间：2022-3-25；公示时间：2022-3-29

签发机构：药品质量业务办公室二处

公司：Agropharma Laboratories, Inc.

所在国家/地区：波多黎各

主题：CGMP/成品制剂/掺假

摘要：在警告信中，FDA首先指出质量部门未能履行职责。公司生产用于开放性伤口的非处方消毒剂、以及贴有医护人员使用标签的手部消毒产品，但质量部门没有对消毒产品生产提供充分的监督，其中的例子包括年度产品回顾的执行。此外，FDA还指出了消毒产品生产区年久失修、水系统验证等问题。

 

1质量部门

质量控制单元未能履行职责，以确保所生产的消毒产品符合CGMP要求，并符合有关鉴别、规格、质量和纯度的既定质量标准。

你公司生产用于开放性伤口的非处方消毒剂，以及贴有医护人员使用标签的手部消毒产品。你公司的质量部门 (QU) 没有对消毒产品生产提供充分的监督。例如，未能确保以下内容：

• 对你公司的入厂成分进行充分的鉴别、纯度、规格和其它适当的质量属性检验。

• 为你公司的成品制剂提供充分的检验和适当的质量标准。

• 描述工艺验证、调查、偏差、设备清洁和变更管理的充分程序。

• 遵守你公司正在进行的稳定性计划。

• 年度产品回顾的执行。

你公司的质量体系不完善。如需帮助实施质量体系和风险管理方法以满足 CGMP 法规 21 CFR 第 210 和 211 部分的要求，请参阅 FDA 的指南《药品 CGMP 法规质量体系方法》。

 

作为对本函的回复：

 

请提供全面的评估和整改计划，以确保你公司的 QU 获得有效运作的权力和资源。评估还应包括但不限于：

• 确定你公司使用的程序是否健全和适当。

• 在整个运营过程中QU进行监督的规定，以评估对实践的遵守情况。

• 在QU决定处置之前，对每批产品及其相关信息进行完整和最终审查。

• 监督和批准调查以及履行所有其它 QU 职责，以确保所有产品的鉴别、规格、质量和纯度。

 

2生产区年久失修

 

对于用于生产、加工、包装或存放消毒产品的建筑物，你们公司未能保持其清洁和卫生条件。

你公司设施的消毒产品生产区年久失修。我们的调查员观察到设施损坏，例如生产区域的墙壁破损、有污物以及靠近开放式生产设备的积水。

作为对本函的回复，请提供你公司的纠正和预防措施 (CAPA) 计划，以对设施和设备实施例行、警戒性的运营管理监督。该计划应确保及时发现设备/设施性能问题，有效执行维修，遵守适当的预防性维护计划，及时对设备/设施基础设施进行技术升级，并改进持续管理评审的系统。

 

3确认与验证缺陷

 

你公司未建立用于生产和过程控制的书面程序，以确保所生产的消毒产品具有其声称或代表拥有的鉴别、规格、质量和纯度。

对于你们用于生产消毒产品的工艺，你公司尚未确保其得到验证。此外，你公司使用水系统中的水作为生产消毒产品的成分；但是，尚未确定水系统经过充分设计、控制、维护和监控，以确保其始终如一地生产适合其预期用途的水。

你公司缺乏工艺验证程序。工艺验证评估工艺在其整个生命周期内的设计合理性和控制状态。生产工艺中的每个重要阶段都必须进行适当的设计，并确保原材料输入、中间体和成品制剂的质量。工艺确认研究确定是否已建立初始控制状态。在商业分销之前，必须进行成功的工艺确认研究。此后，有必要对工艺性能和产品质量进行持续的警惕监控，以确保在整个产品生命周期内保持稳定的生产运营。 

有关 FDA 认为适当的工艺验证要素的一般原则和方法，请参见 FDA 的指南工艺验证：一般原则和实践。

 

作为对本函的回复，请提供以下信息：

• 有关确保整个产品生命周期中的控制状态的验证项目的详细摘要，以及相关程序。描述你公司的程序，以进行工艺性能确认，并持续监控批内和批间变化，以确保持续的控制状态。

• 对每种上市消毒产品执行工艺性能确认(PPQ) 的时间表。

• 包括你公司的工艺性能方案，以及设备和设施确认的书面程序。

• 提供用于设计、验证、维护、控制和监视每个生产工艺的详细计划，其中包括对批内和批间变化进行警戒性的监控，以确保持续的控制状态。此外，还应包括用于设备和设施确认的计划。对你公司的水系统设计、控制和维护进行全面、独立的评估。

• 对于安装和运行适当的水系统，提供彻底扑救计划。包括稳健的持续控制、维护和监测计划，以确保纠正后的系统设计始终如一地生产符合纯化水USP 专论质量标准和适当微生物限度的水。

•关于后者，请确保水的微生物总计数限度适合你公司生产的产品的预期用途。

•详细的风险评估，解决观察到的水系统不合格对目前在美国分销或到期的所有消毒产品批次质量的潜在影响。制定你公司将针对风险评估采取的行动，例如客户通知和产品召回。

 

4停止消毒产品生产

 

我们知晓你公司承诺停止在该设施生产药物。但是，你公司继续注册为生产商。在回复本函时，请说明你们是否打算在未来恢复在该设施或其它设施生产任何药物。

如果你公司计划恢复生产消毒产品，请确保在恢复运营之前，采取适当的纠正措施、并通知本办公室安排会议讨论。

根据我们在你公司发现的违规行为的性质，如果你公司打算恢复为美国市场生产消毒产品，我们强烈建议聘请符合 21 CFR 211.34 规定的有资质顾问，来协助你公司满足 CGMP 要求。使用顾问并不能免除你公司遵守 CGMP 的义务。你公司的高级管理层仍负责解决所有缺陷和系统缺陷，以确保持续遵守 CGMP。

 

5设施中重复出现的违规行为

 

在之前 2010 年 10 月 13 日的无标题信函 (11-SJN-UTL-02) 以及随后的检查中，FDA 引用了类似的 CGMP 违规和观察结果。屡次不合规表明高级管理人员对消毒产品生产的监督和控制不足。

 

本信函中引用的违规行为并非旨在成为你公司设施中存在的所有违规行为的完整清单。你公司有责任调查和确定这些违规行为的原因，并防止其再次发生或发生其它违规行为。

及时纠正任何违规行为。未能及时充分解决此问题可能会导致监管或法律行动，恕不另行通知，包括但不限于扣押和禁令。未解决的违规行为也可能阻止其它联邦机构授予合同。

未能解决偏差也可能导致 FDA 拒绝颁发出口证书。FDA 可能会拒绝批准将你公司列为新药申请或补充申请的消毒产品生产商，直到完全解决所有偏差并且我们确认你公司符合 CGMP。我们可能会再次检查，以确认你公司已完成对任何偏差的纠正措施。

本信函通知你公司我们的发现，并为你公司提供解决上述缺陷的机会。收到本信函后，请在15个工作日内以书面形式回复FDA办公室。说明自我们检查以来，你公司所采取的措施，以纠正违规行为，并防止其再次发生。在回复本信函时，你公司可以提供更多信息供我们考虑，因为我们将继续评估你公司的活动和实践。如果无法在15个工作日内完成纠正措施，请说明延误原因和完成时间表。

 

来源：Internet

关键词： 消毒剂.生产 三大质量体系