近日我省药品职业化检查员总队对我厂展开飞行检查，属于常态化检查，检查范围主要包括我厂口服固体制剂本年度集采品种的生产、检验、物流、供应商管理、药品质量管理规范的履行等情况，检查时间 2050年01月01日—01月03日。

 

说是常态化检查但也很突然，接到飞行检查通知时，检查组已到达公司大门口，从接到通知到检查员坐到会议室，只用了不到15分钟时间，且检查组未第一时间召开首次会议，而是直接出示了检查通知，并要求张贴到公司公共区域最显著的位置。而后直接进入车间生产现场，获取了第一手的生产情况，也是最真实的情况。在单位历次的受检过程中，这是第一次。

 

检查结束后，末次会议上列出了缺陷条款，公司质量负责人对本次检查中所发现的问题高度重视，对问题进行了分析和讨论，从各层面查找问题产生的根源，对问题进行风险评估、制定相应的整改措施计划，并进行举一反三，彻底整改，并借此次检查提高质量管理水平。

 

经过3天的检查，涉及口服固体制剂集采品种生产方面的检查缺陷项就一条，一般来说，涉及到谁的品种的缺陷项就归谁整改。以下是具体情况及整改措施。

 

一般缺陷项描述如下：

 

某胶囊剂在新增关键辅料后进行了工艺验证，以前是进口辅料，现在新增了一国产辅料供应商，但工艺验证中未对胶囊充填的速度范围进行验证（使用速度80-130rpm），且目前所使用的速度范围是130rpm，在胶囊充填机的性能确认方案未验证此最高速度，再查看品种批生产记录，实际生产运行速度也是130rpm，此速度超出了设备性能确认的速度，生产速度上限未验证。

 

原因分析：在进行某胶囊剂新增辅料的工艺再验证时，工艺验证方案未详细规定要求进行高中低速的充填速度验证，工艺验证方案设计不合理。

 

风险分析与评估：

 

1、风险失控可能导致的结果是未在充填机高速充填过程中的前、中、后三段对胶囊粒的外观和增重情况进行检测，不能完全证明高中低速度对充填产品质量稳定均一。

 

2、现有控制措施：

 

（1）根据胶囊充填机性能再确认报告（编号：ABC-DEF-GH-2050-01），充填过程不同速度（60rpm\80rpm\100 rpm\120 rpm）进行生产，并且分别检测胶囊长短、上下帽锁合严密，有无破裂、变形、顶坑、劈粒等外观不良。外观合格后再检查装量差异、平均装量范围，检测结果均合格。

 

（2）检查近两年某胶囊批记录中充填过程速度均在100-130rpm，每批次充填过程每小时取样，检测增重、外观。充填结束后，质量监督人员会随机取样进行胶囊粒中控项目检测。

 

3、评估结果：

（1）严重性：没有对胶囊充填机高速度充填过程中选取高中低三个充填速度进行验证，不足以证明高速充填后产品质量稳定均一。因此，此项该风险的严重性为4。

 

（2）可能性：检查近两年某胶囊批记录中充填过程速度均在100-130rpm，且每批次充填过程每小时取样，检测增重、外观。设备运行参数符合要求，最终胶囊粒外观、增重、收率、平衡率，结果显示质量控制较良好。因此，此项风险发生的可能性为2。

 

（3）可检测性：充填结束后，质量监督人员会随机取样进行中控项目检测，若胶囊粒出现异常可及时发现。因此，该风险的可检测性为1。

 

通过计算，该风险的RPN为8，按照我单位质量风险管理规定中对风险等级的划分原则，该风险属于中风险，须采取措施降低风险。

 

纠正预防措施计划：

 

进行胶囊充填机的性能再确认，进行生产工艺中所使用的最高速度130rpm进行再确认，其次如有条件，进行高于工艺生产速度的挑战，挑战充填速度为140rpm，证明设备有能力达到更高的工艺速度。试机物料采用该胶囊剂在以前批次生产时，使用收集的尾料不少于正常一个生产批次的量，能够保证每个生产速度，稳定运行60分钟。以证明设备运行可靠。

 

重新起草某胶囊工艺再验证方案，针对充填机高中低速度进行补充验证。在胶囊剂再生产时，执行新起草的工艺再验证方案，对充填机高中低速度进行补充验证，完成工艺再验证报告。

 

检查其生产品种是否存在类似情况，如存在类似情况，一并整改。

 

整改部门及责任人：口服一车间技术员

 

计划完成时间：2050年05月35日

 

根据制定的整改计划，该项风险的可能性从2降为1，风险RPN从原来的8降低至4，风险进一步降低，整改措施有效。

 

整改完成情况：

 

已重新起草某胶囊工艺再验证方案，（文件编号：略），方案详见附件，规定“充填速度按照高中低速度进行挑战，充填过程中每批取样不少于20次，每次取样量21粒，其中检查胶囊外观、平均装量、装量差异等项目均可达到标准要求，其余指标应符合产品内控质量标准。

 

已重新起草胶囊充填机性能再确认方案，对设备速度进行挑战，目前性能确认结论是，设备在140rpm的运行速度下，各项指标均符合工艺要求。证时当前使用的充填速度能够满足生产要求。

 

已对其它品种工艺验证进行了检查，不存在类似情况。

 

来源：智药公会

关键词： 飞行检查