本文将采用L9(3)4正交试验的方法，以板蓝根的浸膏收率和浸膏粉的板蓝根鉴别、茵陈鉴别为考察指标——对板蓝根片的提取工艺进行优选，为板蓝根片的制剂生产提供必要的数据支持。优选的板蓝根片提取工艺为：提取前浸泡60min，第一次饮用水用量为时间为8倍量，提取时间为60min；第二次饮用水用量为6倍量，提取时间为30min；第三次饮用水用量为4倍量，提取时间为30min。通过本次工艺研究可知：优选的板蓝根片提取工艺重现性好、操作简便，浸膏收率和浸膏粉板蓝根鉴别、茵陈鉴别以及产品的颗粒水分、片重差异、崩解时限等各项检查均符合质量标准的要求，实验数据重现性好，可用于板蓝根片的制剂生产。

 

板蓝根片由板蓝根、茵陈、甘草[1]三味中药材加水提取、浓缩稠膏，加辅料制粒、干燥，加润滑剂总混、压片而成[2-3]，有着清热解毒、除湿利胆的功效，适用于感冒发热、咽喉肿痛和肝胆湿热的症状。本次研究以L9(3)4正交试验的方法，对板蓝根、茵陈、甘草的提取时间、溶媒用量、提取次数等工艺进行优选，为板蓝根片的制剂生产提供数据支持。

 

1 实验材料

 

1.1设备

 

设备：万能粗碎机、索氏提取器、HH-S型数显水浴锅、电加热套、旋转蒸发仪、循环水式多用真空泵（上海和杰科技有限公司）、TD-100型多功能微型提取浓缩机组。

 

1.2 原辅料

 

中药材：板蓝根、茵陈、甘草；药用辅料：羧甲淀粉钠、蔗糖、玉米淀粉、硬脂酸镁。本次实验所用到的原辅料经检验均符合质量标准。

 

2 方法与结果

 

2.1 提取工艺因素水平确定

 

称取中药材板蓝根300 g、茵陈150 g、甘草50 g（可制成1 000片板蓝根片），挑选后经粒径为0.5 cm的万能粗碎机粗碎，置索氏提取器进行提取。提取液分别通过真空减压浓缩。选择提取时间（A）、纯化水用量（B）、提取次数（C）3个影响因素，每个因素设3个水平为考量指标。因素设计见表1。

 

 

2.2 实验方法与结果

 

采用L9(3)4正交表对试验进行分析，以板蓝根片提取的浸膏收率为考察指标。试验安排及结果见表2，浸膏收率方差分析结果见表3。

 

 

 

从正交试验结果和方差分析得知：各因素、水平之间无显著差异，影响最大的因素为C，因素主次顺序为C>A>B。最佳提取工艺为A2B2C3，即提取时间为150 min、纯化水用量时间为18（倍）、提取3次，浸膏收率高。

 

2.3 结果分析

 

优选的提取工艺为：提取时间为150 min、纯化水用量为18（倍）、提取3次，浸膏收率量高。结合小试实际情况，同时结合降低工时、节约能源综合考虑后，调整最佳提取工艺为：第一次饮用水用量为8倍量，提取时间为60 min；第二次饮用水用量为6倍量，提取时间为30 min；第三次饮用水用量为4倍量， 提取时间为30 min，进行中试验证实验。

 

2.4 中试验证实验

 

2.4.1 提取中试工艺验证

 

按以上拟定的提取工艺：第一次饮用水用量为8倍量，提取时间为60min；第二次饮用水用量为6倍量，提取时间为30min；第三次饮用水用量为4倍量，提取时间为30 min，进行3次中试验证实验。每次实验用到的板蓝根片数量为10 000片（即所需原辅料：中药材板蓝根3 000 g、茵陈150g、甘草500g），挑选后经粒径为0.5 cm的万能粗碎机粗碎，置多功能微型提取浓缩机组，进行提取、减压浓缩。

 

2.4.2 合格标准

 

浸膏密度：（热测）1.2±0.02。

 

浸膏收率：浸膏收率不低于30%。

 

浸膏粉鉴别：板蓝根供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；茵陈供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点。

 

2.4.3 检测结果对比

 

3次中试实验中，每次取样对浸膏密度、浸膏收率进行检查，对浸膏粉的板蓝根鉴别、茵陈鉴别进行检查，数据统计结果见表4。

 

 

通过浸膏测定检测结果对比得出：板蓝根片提取的浸膏密度、浸膏收率和板蓝根鉴别、茵陈鉴别均符合质量标准。这表明优选的板蓝根片的提取时间、纯化水用量、提取次数等提取工艺参数重现性好，中试工艺稳定。

 

2.5 制粒、压片工艺研究

 

中试提取浸膏粉、羧甲淀粉钠、玉米淀粉、蔗糖粉，置槽型混合机干混5 min，加入70%乙醇，混合5 min制软材过14目制粒，将湿颗粒置烘箱低温（≤50℃）干燥，干燥3～6 h后进行烘干，此时的物料厚度约为1.0～3.0 cm，干燥过程每1 h翻盘1次，加入硬脂酸镁5 g，总混30 min，压制成1 000片，并控制片重。

 

2.5.1 合格标准

 

颗粒水分：1.5%～3.5%。

 

片重差异：0.35 g±5%

 

崩解时限：应在45 min内全部崩解

 

2.5.2 制粒、压片检查结果

 

制粒、压片检查结果见表5。

 

 

通过制粒、压片检查结果对比得出：由中试提取工艺生产出的浸膏粉，在用于后续的制剂生产过程（板蓝根片的制粒、压片工艺生产过程）中稳定性良好，产品的颗粒水分、片重差异和崩解时限等各项检查均符合质量标准要求，检查数据重现性好。

 

3 结果与讨论  

 

本次工艺研究优选的板蓝根片提取工艺节约了能源，降低了生产成本。关键工艺参数提取时间、溶媒用量、提取次数和浸膏的收率数据重现性好、操作简便；关键质量属性浸膏粉的板蓝根鉴别、茵陈鉴别检验数据以及产品的颗粒水分、片重差异、崩解时限等各项检查均符合质量标准要求，中试工艺稳定，为板蓝根片的制剂生产提供了重要的数据支持。

 

【参考文献】

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2020：214、250、88.

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部）[S].北京：中国医药科技出版社，2020：791、630、823、766.

[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2020：1110.

 

来源：制药业

关键词： 正交试验 板蓝根