嘉峪检测网 2024-12-04 08:32
导读：三通氮气保护和车间氮气保护最根本的区别是压力，有气体才有压力，所以产生气体的反应或者反应温度足以让某些物料气化的反应，格外注意三通氮气保护、敞口反应和氮气流对工艺的影响。
实验室小试获取的工艺条件，对于有些项目，车间放大重现过程，往往第一次很容易重现失败。
三通氮气保护和车间氮气保护最根本的区别是压力，有气体才有压力，所以产生气体的反应或者反应温度足以让某些物料气化的反应，格外注意三通氮气保护、敞口反应和氮气流对工艺的影响，也就是容易气化的物料和气体或多或少对工艺的影响。
同时三通氮气保护、敞口反应和氮气流对反应温度也是有影响的，需要写完整方程式，根据体系组分，评估体系温度变化和可能的限度。
经验案例分享如下
案例一
实验室小试阶段，采用三通下的氮气球保护，杂质A始终保持一个水平，因为杂质A检出量，需要增加一次精制纯化操作。
车间阶段，采用微氮气流，杂质A很小，几乎没有检出，不需要增加一次精制纯化操作。
杂质A是体系产生的氯化氢导致，也就是体系氯化氢浓度影响杂质A大小。
经验二
实验室，冷凝管上方敞口反应，温度很快到达目标温度，反应很快结束
实验室，冷凝管上方三通下氮气球，反应內温上升很慢，以为是加热装置的问题，换个搅拌器涛声依旧。
分析原因是，体系有低沸点物质产生，方程式没有写完整，忽略了by-product的评估。
车间第一次转移，微氮气流，反应很快达到目标温度，一切向着计划发展，吃饭回来，发现反应釜内物料好像变少，因为不确定，继续观察了一会，的确在减少，物料哪里去了？搜索无果后，推测氮气流带走了加热情况下气化的溶剂。
经验三
回流温度，是多少？不一定是溶剂的沸点
氮气球保护下，回流温度是多少？
敞口反应，回流温度是多少？
三者是不一样的，技术转移过程，可能会出现温度达不到的问题。
来源：原料药合成工艺开发
