2025年1月2日，国家药品监督管理局（NMPA）正式发布了《关于发布〈药品生产质量管理规范（2010年修订）〉药用辅料附录、药包材附录的公告》（以下简称《公告》）。这一重要公告标志着我国药包材和药用辅料生产质量管理正式迈向更高水平，为医药行业质量安全提供了坚实保障。《公告》提出，自2026年1月1日起实施的药包材和辅料GMP规范，是我国药品监管体系的一次重要升级。

 

此次发布既是2024年7月《关于发布〈药用辅料生产质量管理规范〉〈药包材生产质量管理规范〉的公告（征求意见稿）》的延续，也是在广泛征求意见后，对具体实施细节进一步优化的成果。

 

本期将从政策背景、核心内容、行业影响及实施建议等方面展开详细解析，助力企业和相关方深入理解这一重大变化。

 

1、政策背景（2024年征求意见→2025年正式发布）

 

药包材与辅料在医药产业链中的关键作用

 

药包材和药用辅料虽处于药品生产的辅助环节，但对药品质量安全具有至关重要的影响。药包材直接接触药品，其稳定性和相容性关系到药品的保存期限及使用效果；药用辅料作为配方中的组成部分，对药物的有效性、稳定性和可用性产生直接作用。

 

多年来，行业内对辅料和包材的质量监管不均衡现象较为突出，一些低质量产品对药品安全性构成潜在威胁。国家药监局通过强化监管、引入国际标准，逐步构建完善的药包材和辅料质量管理体系，确保药品安全的“最后一公里”得到保障。

 

2024年7月征求意见稿的发布及意义

 

2024年7月18日，国家药监局发布了《关于发布〈药用辅料生产质量管理规范〉〈药包材生产质量管理规范〉的公告（征求意见稿）》。此次征求意见稿首次系统性提出药包材和辅料的质量管理要求，填补了此前法规在这方面的空白。

 

全面涵盖：征求意见稿包括药包材13章76条，药用辅料13章79条，内容覆盖生产全生命周期。

 

重点强化：特别针对高风险领域，如无菌药品包装、无菌辅料，提出了额外要求。

 

现代化特征：首次引入对计算机化系统的管理，要求企业确保设备软件的安全性和可追溯性。

 

征求意见后的优化和完善

 

征求意见期间，监管机构收到来自制药企业、行业协会、研究机构等多方反馈。围绕企业实际操作中可能存在的困难，如变更管理的流程细化、无菌生产设施改造成本等问题，NMPA对条款内容进行了精简和补充。此次修改后的版本在技术性和可操作性上显著提升，为2025年公告的正式发布奠定了基础。

 

提取物和浸出物（Extractables and Leachables, E&L）研究是药品开发过程中不可或缺的一部分，直接关系到药品的质量、安全性和合规性。随着全球监管机构（如FDA和EMA）对E&L研究要求的不断提高，申请人在药品与包装材料、生产工艺及接触组件的相容性研究中面临越来越多的挑战。从未能充分覆盖药品生命周期到研究方法学的不足，这些问题常导致监管机构的发补意见，延长审批周期并增加开发成本。因此，申请人需要在研究设计、数据补充及毒理学评估等方面采取全面的策略，以满足全球申报的高标准要求。

 

2、核心内容解读

 

药包材和辅料GMP附录的具体要求

 

《公告》围绕药包材和药用辅料的生产管理提出了一系列精细化要求，覆盖了企业质量管理的各个方面。

 

药包材附录：重点明确了药包材在无菌条件下生产的特殊要求，包括清洁区的监测、清洗用水的质量标准等。例如，用于无菌制剂的药包材需使用注射用水清洗，用于非无菌制剂的则需符合中国药典纯化水要求。此外，药包材生产过程中的空气净化系统需保持洁净区与非洁净区的压差梯度，以有效防止交叉污染。

 

药用辅料附录：针对药用辅料的生产特点，附录要求企业必须设立独立的质量管理部门，对生产环节中每一项变更进行详细评估和记录。以变更管理为例，任何涉及原材料来源、生产工艺等变更的行为，都必须经过质量风险评估，并与药品上市许可持有人（MAH）充分沟通后实施。

 

对企业的严格要求

 

企业必须建立健全的质量管理体系，包括：

 

设施改造：厂房设计需适应GMP的高标准要求，确保生产环境的洁净度和可控性。

 

设备升级：所有设备需进行验证和定期校准，设备材料需防腐蚀且不影响物料质量。

 

人员资质：企业高层管理人员必须确保质量部门独立运行，生产和质量负责人需满足专业背景和经验要求。

 

对药品上市许可持有人的责任

 

MAH需对药包材和辅料的供应链负责，主要职责包括：

 

供应商管理：评估供应商的生产能力和质量体系，确保所有原辅材料符合药用要求。

 

质量审查：定期对关键供应商进行现场审计，审核其质量控制流程。

 

变更管理：当供应商实施变更时，MAH需评估变更对药品质量的影响并决定是否继续合作。

 

3、政策对比

 

新增内容

 

2025年公告在2024年征求意见稿的基础上，增加了实施时间表和监管措施。

 

例如：

 

提出省级药监局需利用信息平台，加强对辖区内辅料和包材生产企业的监督检查。

 

明确“关联审评”的信息共享机制，使得药包材和辅料生产信息可追溯。

 

优化调整

 

针对行业反馈，NMPA对某些条款进行了简化和细化。

 

例如：

 

对洁净区管理要求量化，增加适用性；

 

在变更管理中新增风险评估模型，帮助企业更好地识别和控制潜在问题。

 

4、政策实施影响

 

提升行业准入门槛

 

《公告》为药包材和辅料生产设立了明确的质量标准，推动企业投资设施改造和技术升级。这将淘汰低端产能，推动行业向高质量发展转型。

 

推动国际化进程

 

新规参考了欧美GMP标准，对企业内控管理、风险评估等内容进行了优化。随着行业质量提升，国内辅料和包材企业在国际市场中的竞争力将显著增强。

 

促进供应链协同

 

《公告》将药包材和辅料供应链管理与MAH的责任挂钩，强化上下游企业间的协同。信息化管理平台的使用，也将显著提高产业链透明度。

 

5、企业应对策略

 

短期策略

 

企业需迅速对照《公告》要求，识别差距并制定整改计划，重点包括：

 

人员培训：组织关键岗位员工学习新规内容，确保其熟悉质量管理职责。

 

设施设备升级：针对洁净区和无菌生产设施进行优化。

 

长期规划

 

在政策过渡期内，企业需根据产品特点优化内控体系，并在可能范围内与国际标准对接，逐步实现生产和管理的现代化。

 

6、总结与展望

 

《药用辅料附录》和《药包材附录》的落地实施，不仅是对药品监管体系的全面升级，更是对公众用药安全的有力保障。

 

未来，随着政策的全面推进，医药行业将在质量提升、技术创新和国际竞争力方面取得更大的进展。

 

这既是一场考验企业合规能力的“大考”，也是一次推动行业走向高质量发展的新机遇。

来源：明捷医药

关键词： GMP 辅料 药包材