美国 FDA 于 1 月 7 日发布题为《肥胖和超重：开发减肥药物和生物制品》的指南草案，指南侧重于使用体重指数（BMI）作为关键指标，并基于 FDA 目前对有效肥胖治疗方法的思考。

 

指南草案更新了 2007 年关于开发体重管理产品的文件。近年来，随着人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的新型减肥药，例如 Ozempic（司美格鲁肽）和 Zepbound（替尔泊肽）已成为畅销药，FDA 表示需要修订该指南，以反映自原始指南发布以来对此类药物的理解。

 

指南草案重点关注 FDA 对用于开发减肥药的临床试验如何设计的期望，以及这些试验是否能够证明药物能够维持根据 BMI 确定的减肥效果。FDA 将医学减肥定义为长期减少体内多余脂肪，旨在降低发病率和死亡率。

 

FDA 解释指出，“减肥指征包括初始减肥和体重维持（即预防体重反弹）至少 1 年的概念。指南草案的主要主题包括讨论适合参加慢性体重管理临床试验的成人和儿童参与者、I 期和 II 期试验的原则以及 III 期试验的详细讨论，包括试验设计、规模和持续时间；疗效终点；安全性评估；以及统计原则。”FDA 补充指出，“特殊主题包括糖尿病患者的试验考量、体重管理产品组合的评估以及评估儿科患者的试验考虑。”

 

FDA 指出，还有其它措施可以评估患者是否超重或肥胖，但在指南中，FDA 重点关注使用 BMI 来确定产品是否有效维持减肥效果的研究设计和终点，因为它在临床和研究环境中使用已有悠久历史。此外，FDA 指出，BMI 价格低廉、普遍可用、易于计算、可重复，并且与全身脂肪密切相关。FDA 敦促申办人与监管机构讨论使用其它方法来确定患者是否超重或肥胖。该指南进一步细分了成人和儿童超重和肥胖的 BMI 标准，但也指出这些分类有局限性，就像用其他方法评估过量脂肪一样。

 

指南的一个重要部分解决了 FDA 对申办人在数据缺失时的期望。“研究方案和统计分析计划应明确预先规定在试验期间如何处理并发事件和缺失数据，以及如何在统计分析中考虑它们。申办人应在试验设计期间就这些问题咨询 FDA。”

 

指南指出，“尽管我们愿意考虑替代估计量，但我们通常建议纳入使用治疗政策估计量的分析，其中所有受试者，无论是否存在并发事件，都会在每次预先指定的临床访问中继续进行测量，除非明确撤回收集此类数据的同意，并且所有此类测量都包含在统计分析中。对于解决特定并发事件的其它策略，申办人应证明估计量解决了有意义的临床问题，并且可以用合理的假设进行估计。”

 

指南还包括尽量减少因过早退出研究或因患者随访而丢失数据的建议。这些建议包括在方案和知情同意中明确区分治疗中断和研究脱落，并正确记录治疗中断或研究脱落的原因。

 

 

来源：识林

关键词： 减肥药开发指南