基因毒性、致癌性和遗传毒性是三个相关但有所区别的概念，它们在生物学和毒理学中描述了不同层面的物质作用和影响。  

 

1、基因毒性（Genotoxicity）：

基因毒性指的是物质直接或间接损伤细胞DNA的能力，可能导致基因突变。基因毒性物质包括那些能够引起DNA损伤、染色体畸变或基因组不稳定性的化合物。

基因毒性杂质是指在药物生产过程中可能产生的具有基因毒性的杂质，它们可能来源于原料、合成过程、储存或包装材料。

基因毒性杂质的判定依据主要是细菌突变试验（如Ames试验）的结果。

 

2、致癌性（Carcinogenicity）：

致癌性是指物质导致细胞增殖失控，形成肿瘤的能力。致癌物可以是基因毒性的，也可以是非基因毒性的。基因毒性致癌物通过损伤DNA导致基因突变，从而可能引发癌症。非基因毒性致癌物可能通过其他机制，如激素干扰、细胞增殖刺激等途径导致癌症。

致癌性通常通过长期的动物实验来评估，但人类的暴露和癌症之间的关系可能更为复杂。

 

3、遗传毒性（Genetic Toxicity/Mutagenicity）：

基因毒性和遗传毒性在很多情况下可以视为同义词，都强调了物质对DNA的损伤能力。在药物安全性评估中，基因毒性测试是评估遗传毒性的主要手段。

在药物安全性评估中，遗传毒性测试是确保药物不会引起遗传损伤的重要环节，通常包括一系列专门设计的实验来检测基因突变、染色体损伤等。

 

4、关联

基因毒性往往是致癌性和遗传毒的基础。许多具有致癌性的物质首先表现出基因毒性，通过损伤细胞的 DNA，破坏细胞的正常生长和调控机制，逐渐积累导致细胞癌变。例如苯并芘等多环芳烃类物质，进入人体后能与细胞 DNA 结合，引发基因突变，长期作用下增加患癌风险。

遗传毒也与基因毒密切相关，基因毒物质作用于生殖细胞时，就可能引发遗传毒性，将变异的遗传信息传递给下一代。比如某些放射性物质在一定剂量下照射人体，不仅可能导致个体患癌，还可能影响其生殖细胞，使后代出现遗传缺陷的概率增加。

 

5、区别

基因毒性和遗传毒性虽然在概念上有所重叠，但它们指向不同的生物学终点。基因毒性它涵盖了所有能够直接或间接导致DNA损伤的化学物质或物理因素，这种损伤可能导致基因突变、染色体结构的变化或数量的变异。

遗传毒性侧重于物质对遗传物质的损害及其可能的遗传效应，包括致突变作用和致畸作用。遗传毒性它不仅包括基因毒性，还可能涉及其他形式的遗传损伤，如影响基因表达的表观遗传变化。

虽然基因毒性可能导致致癌性和遗传毒性，但并非所有基因毒物质都必然表现出明显的致癌性和遗传毒性。有些基因毒物质的作用可能是短暂的或可修复的，不一定会引发严重的致癌或遗传后果。

致癌性还受到多种因素的综合影响，包括暴露剂量、暴露时间、个体差异（如遗传背景、免疫系统状态等）以及其他环境因素的协同作用。而遗传毒主要关注的是对遗传物质的影响及在代际间的传递。

 

6、药物开发过程的评估

在药物开发过程中，对基因毒性和遗传毒性的评估是预防潜在致癌风险的重要步骤。例如，ICH S2(R1)指南提供了致癌性研究的指导原则，而ICH M7指南则专注于遗传毒性杂质的评估和控制。

遗传毒性试验是安全性评价的重要组成部分，它们包括体外和体内试验，用于检测化合物是否具有遗传损伤的潜力。这些试验对于预测致癌性具有重要意义，但需要注意，体内试验能够提供更准确的生物学意义。

致癌试验则是在动物中识别潜在的致癌作用，以评估人体中的相关风险。这些试验耗时耗力，通常只在确实需要时进行，比如当药物的人体暴露情况需要通过动物终生给药研究来评价其潜在致癌性时 。

 

总之：基因毒性和遗传毒性主要关注物质对DNA的损伤能力，很多情况下通用；而致癌性则更关注物质导致癌症的能力。

 

 

来源：有机合成与原料药开发

关键词： 基因毒性 致癌性 遗传毒性