美国 FDA 于 2 月 18 日发布了五封警告信，直指印度、南非、美国等国制药企业和外包检测实验室的 cGMP 违规行为。这批警告信涉及原料药制造、成品药生产、实验室检测全产业链环节，暴露出全球医药供应链在质量体系管控、数据可靠性、监管协同等方面的深层问题。

 

印度制药产业合规性危机加剧

 

Jagsonpal Pharmaceuticals：对抗检查与供应链失控

位于印度拉贾斯坦邦的 Jagsonpal Pharmaceuticals 在 2024 年 3 月 15 日拒绝FDA检查人员进入工厂，五日后虽允许进入却限制文件调阅。FDA 近期针对对抗和拒绝检查的企业已发布了多封警告信，包括加拿大一公司推搡呵斥检查员，我国天津一企业限制 FDA 审查文件和拍照。

 

FDA 检查员发现，该公司虽自称生产商，却将生产全流程外包给合同生产商（CMO），且未建立有效监督机制。关键缺陷包括：

 

工艺验证缺失：CMO 未完成工艺验证、主生产指令等核心文件，导致生产工艺不可控。

 

供应链管理失效：原料药（API）质量控制仅依赖供应商提供的分析报告书（COA），未执行物料鉴别检测，存在交叉污染风险。

 

Tyche Industries：系统性数据造假

 

Tyche Industries的违规行为凸显数据完整性危机的制度性根源：

 

温度记录篡改：操作人员伪造干燥炉温度数据，生产部助理经理、质保部助理经理、质控经理合谋制作倒签文件。

 

质量体系崩溃：设备清洁记录缺失、来料检测流程形同虚设，质量部门丧失独立性。

 

数据可靠性问题在印度企业检查中屡见不鲜，最近的例子：印度企业上演文件消失术；印度药企因数据可靠性收 FDA 警告信，屋顶发现撕毁批记录……

 

OTC药品监管漏洞

 

Marshalls Traditional Healthcare：微生物控制失控

南非企业 Marshalls 生产的非处方药（OTC）存在严重微生物污染风险：

 

工艺验证缺失：未建立持续工艺验证体系，无法确保产品质量均一性。

 

检测方法缺陷：微生物检测未采用USP<61>标准方法，导致潜在污染未被识别。

 

rapheGenerics Corp：基础设施缺陷

美国本土企业 rapheGenerics 暴露出OTC生产的基础性缺陷：

 

纯化水系统失控：未建立水质监测体系，直接威胁含米诺地尔成分产品的安全性。

 

工艺性能确认缺失：上市前未完成PPQ（工艺性能确认）。

 

合同实验室监管责任升级

 

ABR Laboratory作为第三方检测机构，其违规行为影响多家客户企业的产品质量判定：

 

方法学验证缺失：未证明自建微生物检测方法等效于USP标准，导致检测结果失真。

 

OOS 调查失效：对异常结果未启动根本原因分析，违反FDA《数据可靠性与cGMP合规指南》要求。

 

FDA 特别强调，合同实验室被视为制造商的质量体系延伸，需对检测数据负同等法律责任。

 

 

 

来源：识林

关键词： cGMP违规