2025年2月26日，萌蒂制药（Mundipharma）注射用醋酸瑞扎芬净的新药申请上市已获得中国CDE受理。2023年3月该药物已在美国通过FDA批准，同年12月，获得欧洲EMA批准。

 

图源：CDE官网

 

念珠菌血症与侵袭性念珠菌病是全球范围内常见的医院获得性感染，尤其在免疫功能低下的患者群体中，如重症监护病房（ICU）患者、接受器官移植者、肿瘤化疗患者等，发病率与病死率居高不下。流行病学数据显示，念珠菌是医院内获得性血流感染的第四大常见病原体，仅次于革兰阴性杆菌与金黄色葡萄球菌。一旦发病，患者往往面临严峻的预后挑战，治疗选择有限且费用高昂，给公共卫生体系带来沉重负担。

 

传统抗真菌药物在疗效、安全性及给药便利性上存在诸多不足，如两性霉素B虽抗菌活性强，但肾毒性等不良反应限制了其临床应用；唑类药物虽安全性较好，但耐药性问题日益凸显，且对某些侵袭性念珠菌菌株疗效欠佳。在此背景下，新型抗真菌药物的研发迫在眉睫，瑞扎芬净应运而生，为临床治疗带来新的曙光。

 

1.全球在研药物最新临床数据

 

1.瑞扎芬净

瑞扎芬净是一种创新的棘白菌素类抗真菌药物，具有独特的环肽结构，能特异性抑制真菌细胞壁合成过程中的关键酶——β-1,3-D-葡聚糖合成酶，从而破坏真菌细胞壁完整性，导致真菌细胞死亡。

 

在国际多中心Ⅲ期临床试验中，瑞扎芬净展现出卓越疗效。研究纳入了全球多家医疗中心的念珠菌血症与侵袭性念珠菌病患者，根据STRIVE和ReSTORE试验结果显示，瑞扎芬净组与卡泊芬净组的30天全因死亡率相当，均为19%，且在某些亚组人群中甚至更低。

 

安全性方面，瑞扎芬净治疗组患者不良反应发生率与对照组相似，未报告显著安全性差异。

 

此外，瑞扎芬净每周一次的给药频率，相较于传统棘白菌素类药物每日给药，显著提高了患者依从性。

 

2.其他全球在研药物

Olorofim（F901318）：

靶向二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），干扰真菌嘧啶合成，对耐药曲霉菌有效，II期临床试验显示对侵袭性曲霉病的缓解率达50%。

 

Fosmanogepix（FMGX）：

抑制GPI锚定蛋白合成，广谱覆盖念珠菌和曲霉菌，包括唑类耐药株，II期数据显示口服和静脉制剂均有效，生物利用度高。

 

Ibrexafungerp（Brexafemme）：

首个口服β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制剂，已获批用于阴道念珠菌病，III期试验扩展至侵袭性感染，对耐药白念珠菌有效。

 

3.国内在研药物

奥特康唑（VT-1161）：

新型四唑类药物，抑制真菌CYP51酶，对氟康唑耐药菌株有效。II期临床显示其治疗侵袭性念珠菌病的真菌清除率达85%，且肝肾毒性低。

 

卡泊芬净仿制药：

步长制药的注射用醋酸卡泊芬净2024年获批，2023年样本医院销售额达28.96亿元人民币，成为国内抗真菌市场主力；正大天晴开发的长效缓释剂型（每周给药一次）进入I期临床。

 

2.已上市药物

 

1.棘白菌素类

卡泊芬净：

作为首个获批的棘白菌素类药物，卡泊芬净在治疗侵袭性念珠菌病方面具有重要地位。其抗菌谱广，对多种念珠菌属及曲霉菌属均有活性，临床应用广泛，但每日给药的频率在一定程度上影响了患者便利性。

 

米卡芬净：

与卡泊芬净类似，米卡芬净对念珠菌属抗菌活性强，且在亚洲人群中应用经验丰富。其不良反应相对较少，安全性较高，但同样面临给药频率高的问题。

 

阿尼芬净：

该药物在欧洲市场应用广泛，对念珠菌属的抗菌活性与卡泊芬净相当，且在某些研究中显示出对耐药菌株的良好疗效，但其在临床使用中需注意监测肝功能等不良反应。

 

2.唑类药物

氟康唑：

作为经典的唑类药物，氟康唑具有口服与静脉两种剂型，给药方便，抗菌谱涵盖多种念珠菌属，尤其在轻中度念珠菌感染治疗中应用广泛。然而，长期使用易导致耐药性产生，且对某些侵袭性念珠菌菌株疗效有限。

 

伊曲康唑：

伊曲康唑抗菌谱较氟康唑更广，对曲霉菌属等也有一定活性，但其口服生物利用度受食物影响较大，且存在较多药物相互作用，临床使用需谨慎。

 

伏立康唑：

该药物对侵袭性念珠菌病与曲霉病均有良好疗效，尤其在重度感染患者中应用较多。但其不良反应相对较多，如肝毒性、视觉毒性等，需在治疗过程中密切监测。

 

3.多烯类药物

两性霉素B：

作为抗真菌治疗的“基石”药物，两性霉素B对多种真菌具有强大的抗菌活性，尤其在重度、难治性真菌感染中不可或缺。然而，其肾毒性、发热、寒战等不良反应限制了其临床应用，需在严格监测下谨慎使用。

 

3.未来发展趋势与展望

 

1.新药物研发持续推进

全球范围内，抗真菌药物研发热度不减。除了瑞扎芬净等已进入后期临床试验的药物外，还有众多新型抗真菌药物处于研发管线中，如针对新型靶点的抑制剂、具有免疫调节作用的抗真菌药物等。这些新药物有望克服现有药物的耐药性问题，拓展抗菌谱，提高治疗效果，为临床医生提供更多治疗选择。

 

2.联合治疗方案探索

鉴于真菌感染的复杂性与耐药性问题，联合治疗方案成为未来研究热点。通过将不同作用机制的抗真菌药物联合使用，可实现协同抗菌效果，降低耐药性发生风险。例如：

棘白菌素类药物与唑类药物联合，可从不同环节抑制真菌生长繁殖；

抗真菌药物与免疫调节剂联合，可增强机体自身抗真菌能力。

未来，更多联合治疗方案有望在临床试验中得到验证，并应用于临床实践。

 

3.精准医疗与个性化治疗

随着分子生物学技术的发展，精准医疗在抗真菌治疗领域逐渐兴起。通过对患者感染真菌的基因测序、耐药性检测等手段，可精准识别病原体特征，为患者量身定制个性化治疗方案。例如，针对耐药菌株感染患者，可选择特定的抗真菌药物组合或新型药物进行治疗；对于免疫功能低下的患者，可结合免疫调节治疗，提高治疗效果。精准医疗与个性化治疗有望提高抗真菌治疗的成功率，降低不良反应发生率。

 

4.药物给药方式创新

为提高患者依从性与治疗便利性，新型给药方式的研发成为趋势。除了瑞扎芬净每周一次给药的优势外，还有研究探索长效缓释制剂、靶向给药系统等。长效缓释制剂可减少给药频率，使药物在体内缓慢释放，维持稳定有效浓度；靶向给药系统可将药物精准递送至感染部位，提高局部药物浓度，减少全身不良反应。这些创新给药方式有望改善患者治疗体验，提升治疗效果。

 

小 结

 

已上市抗真菌药物在疗效与安全性上呈现显著差异：棘白菌素类凭借广谱抗菌活性成为重症感染首选，但给药频率限制其长期使用；唑类药物虽口服便捷，却面临耐药性攀升的挑战；多烯类作为“最后防线”药物，疗效强劲但毒性突出。

 

随着醋酸瑞扎芬净等新型药物的引入，未来治疗格局将进一步向长效、低毒方向倾斜。

来源：药渡

关键词： 抗真菌药物