近日，FDA发布了对Revive Rx LLC dba Revive Rx Pharmacy的483报告，其中提及关于洁净室中检出霉菌的缺陷，FDA批评该公司在ISO7（B级）区域和人员洁净服日常监测中检出霉菌、酵母菌和其他易于形成孢子的微生物后，未能在 ISO 5（A级） 和 ISO 7（B级）关键区域增加额外的日常环境监测，以确保生产条件没有这些微生物。

 

FDA在缺陷中特别提到“易于形成孢子的微生物”，根据FDA所提出的缺陷，此类微生物一旦检出，应进行调查和额外取样，确保关键环境没有这些微生物。

 

此外，ISO 5（A级） 和 ISO 7（B级）关键区域应不得检出这些“易于形成孢子的微生物”，例如霉菌、酵母菌和其他易于形成孢子的微生物。

 

Microbial contamination was present in the ISO 5 area and areas adjacent to production areas.

 

ISO 5 区域和生产区域附近存在微生物污染。

 

Specifically.

 

具体说来

 

A. Your firm fails to add additional routine environmental monitoring to the ISO 5 and ISO 7 critical areas to ensure that the processing conditions are free of mold, yeast, and other spore forming microorganisms found in your ISO7 cleanroom areas and during routine personnel gowning qualifications.

 

贵公司未能在 ISO 5（A级） 和 ISO 7（B级）关键区域增加额外的日常环境监测，以确保生产条件没有霉菌、酵母菌和其他易于形成孢子的微生物（这些微生物已在ISO7（B级） 洁净室区域和日常人员洁净服检测中发现）。

 

i. On 01/24/2024, a recovery of Too Numerous To Count (TNTC) CFU of a gram-positive, spore forming bacteria, Paenibacillus glucanolyticus, was recovered in the ISO 7 prep cleanroom used to prepare and mix solutions;

 

2024 年1 月 24 日，在用于配制和混合产品溶液的 ISO 7（B级） 配制间中检测到过多无法计数 （TNTC）CFU的易于形成芽孢的革兰氏阳性葡聚糖芽孢杆菌;

 

ii. On 11/23/2023, a 3CFU recovery of mold, Penicillium sumatrense, was recovered in the ISO 7 preparation (b)(4) hood used to prepare and mix solutions;

 

2023 年11 月 23 日，在用于配制和混合产品溶液的 ISO 7（B级）（b）（4）配制罩中检测到3CFU 的霉菌苏马特伦青霉;

 

iii. On 08/01/2023, there were three separate recoveries inside the ISO 7 negative pressure clean room used in the processing of drug products intended to be sterile, l CFU of a unknown species of Streptococcus, 2CFU of mold microorganism, Penicillium ciltrinum, and 3 CFU of another mold species, Penicillium sumatrense.

 

2023 年8 月 1 日，用于无菌药品生产的ISO 7（B级）负压洁净室内检测到3 个单独的微生物，l CFU的某种未知链球菌，2 CFU 的霉菌纤毛青霉，以及3 CFU另一种霉菌类苏马特青霉。

 

iv. On 09/03/2024, a passing gowning competency check for aseptic operator XX was sampled to have 1 CFU of Aspergillus and 2 CFUs of a gram-positive cocci, both recovered on their forehead.

 

2024 年 9 月 3 日，对无菌操作人员 XX 进行了更衣确认，在他们的额头检测出 1 CFU 曲霉菌和 2 CFU 革兰氏阳性球菌。

 

B. While your firm has defined an action limit of XX CFU it was changed in December 2024 to a specification of" CFU within the ISO 5 critical area. Your firm failed to address these excursions and released the following batches for distribution:

 

虽然贵公司已定义了XX CFU 的行动限，但它已于 2024 年 12 月变更为“ISO 5 关键区域内xx CFU”的标准。贵公司未能解决这些偏差，并放行了以下批次：

 

i. On 12/4/2024, your firm had 1 cfu recovery identified as Sraphylococcus species in hood1during the production of Tirzepatide Lot: 10090131, BUD: 06/02/2025.

 

2024 年12 月 4 日，贵公司在 Tirzepatide批次：10090131，BUD：2025 年 6 月 2 日的生产过程中，在层流罩1中检测到 1 cfu 微生物，被鉴定为黄藻球菌属。

 

ii. On 10/2/2024, your firm had 1 CFU recovery identified as Actinomyces species in hood during the production of Testosterone cypionate, Lot: 9685326 BUD: 03/25/2025.

 

2024 年10 月 2 日，贵公司在生产环戊丙酸睾酮（批次：9685326 BUD：2025 年 3月 25 日）期间，在层流罩中检测到 1 CFU放线菌属。

 

iii. On 06/24/2024., your firm had two recoveries in hood 3 during the production of HCG12,000 unit vials Lot 9089665 BUD:12/21/2024. The initial sample had 1 CFU identified as Staphylococcus epidemidis and 2 CFU identified as Staphylococcus hominis.

 

2024 年6 月 24 日，贵公司在生产XX期间，在层流罩3中检测到2个样品：1 CFU 流行葡萄球菌，2 CFU人葡萄球菌。

来源：GMP办公室

关键词： 洁净室