欧洲药典取消兔热原检测方法

EMA在2025年2月发布了一份思考性文件，阐述了欧洲药典和人用药委员会不同工作组（如非临床工作组、疫苗工作组等）对替代、减少和优化（3R）原则实施的思考，系统梳理了制药商可用的非动物替代测试方法。取消家兔热原检测是重要的一项替代技术，如欧洲药典取消家兔热原检测（相应的修订文本将发布于EP增补11.8中，实施日期为2025年7月1日），EMA也在根据欧洲药典的修订逐步淘汰家兔热原试验的指南。

 

申请人/上市许可持有人要发起什么变更？

欧洲药典为强制要求，因此，欧盟的申请人/上市许可持有人需要从其上市许可申报资料中删除家兔热原试验，并评估是否需要替代方法。同时，删除或替换家兔热原试验需要提交变更申请。

EMA在问答中给出了变更申报类型的建议：

如申报资料中已经包含适当的方法且已得到批准，并且被允许在未进行家兔热原试验的情况下进行适当控制，则应提交IB类变更，以删除家兔热原试验。风险评估应包括在提交的材料中。

在提出替代方法的情况下，变更的类型将取决于方法的类型。对于药典细菌内毒素方法（2.6.14或2.6.32），应提交IB类变更。对于药典单核细胞活化试验（2.6.30 MAT）或非药典体外方法，应提交II类变更。

变更的具体范围取决于应用家兔热原试验的情况和测试样品（包括成品、活性物质、起始/原材料、试剂、中间体或辅料）。为了便于提交，可使用“z”范围，在精确范围中明确确定其是否涉及新方法替代或删除（依赖于适当的批准方法）。EMA提供了一些例子：

B.I.b.1.z - 活性物质、其生产工艺中使用的起始物料/中间体/试剂的质量标准参数和/或限度的变更 - 其他变更

B.II.d.1.z - 成品质量标准参数和/或限度的变更 - 其他变更

B.II.c.1.z - 辅料质量标准参数和/或限度的变更 - 其他变更