问题1：对于上市的产品，有没有遇到过液相方法中稀释剂的改变，稀释剂是按方法变更走吗？比如仅仅是将有机溶剂的比例提高？

答：稀释剂属于方法的一部分，按方法变更进行，可能需要走重大变更。

问题2：注射剂过量灌装量比参比制剂多一些可以么？以参比制剂过量灌装量为下限。

答：过量灌装指导原则指出，化药仿制药注射剂的过量灌装宜与参比制剂保持一致，如不一致需提供合理性论证，应确保每支(瓶)产品的实际给药剂量均不低于标示量。

问题3：请问在做残留溶剂方法开发的时候，待测溶剂定量和检测均没有问题，问题是原料药的峰出在了，运行程序的下一针，且出峰时间稳定，这种情况被接受吗？

答：严格来讲你当前针的所有色谱峰应该在同一张图谱里，你的主峰到了第二针才出，不能保证其他更高沸点的组分没有在下一针出，我觉得是有问题的，不建议这么做。

问题4：成品的检验方法学验证可以通过多批次样本分别验证项目中一项吗？经过多个批次后将所有的验证项目都验证完成。例如，第一批只做线性，用第二批次做回收率（工艺是稳定的，样品的一致性有保障）

答：可以用不同批，但比如做回收率本底是用重复性数据，就得一致，或是随行测定。

问题5：关于口服片剂功能性刻痕研究的问题，产品是双铝泡罩包装，而且分割后一天就服用完了，想问一下这样应该不用做使用中的稳定性吧？

答：要结合你产品的特性以及影响因素去做评估。

问题6：在研究的一个盐酸盐原料药，样品前处理方法是加入一定量氢氧化钠溶液碱化后，加甲苯萃取，取甲苯层。检测方法是GC直接进样。有关物质定量方法是外标法。对应的对照品溶液是必须碱化后处理吗？还是如果有研究数据支持的可以直接甲苯做溶剂直接配制，省去碱化处理过程。2种配制方法所对应各组分的峰面积基本一致。

答：对照品应该也是盐酸盐吧，如果不用氢氧化钠碱化处理。那么用甲苯萃取，也萃取不到样品啊，盐酸盐不溶于甲苯吧。建议对照品和样品同法处理。

问题7：我们一期临床阶段完成 开展二期临床时，是不是要完成9个月长毒呢，还是有IND申报时  4周长毒就可以了？我们了解的是肿瘤药物是可以的，但我们是非肿瘤药物，不知道是否可行？

答：二期给药周期多长？如果超过4周，肯定是不行的，需要有9个月长毒才能去报IND。

问题8：有关物质分析方法验证时空白辅料对各杂质无干扰是怎么定义的？是完全没有干扰峰，还是如有干扰峰，但不大于灵敏度溶液峰面积？

答：如有干扰不一定非要小于灵敏度溶液，只要方法验证时各验证项目均符合规定的可接受标准即可(比如限度的25%)，最终样品检测时干扰会增大检出量，相当于从严控制了，当然得保证不要因为干扰而导致超限了。

问题9：在做缓释制剂释放度方法验证的耐用性时，比如取样时间为1天，3天，7天，10天，30天。那耐用性的考察时也必须按照执行这个取样时间吗？可不可以把比如30天的点舍去？

答：缓释制剂释放度耐用性验证必须包含30天关键点，因其直接关联产品安全有效性。若资源受限，可通过分阶段验证、模型预测或基于风险的简化策略优化流程，但需提前与CDE沟通（如Pre-NDA会议）并提交充分依据。

问题10：请问老师们，化药临床期间想延长原料和制剂的稳定性，大家走的是补充申请还是年度报告？

答：年报。