当今医药市场中，片剂以其剂量准确、服用方便、稳定性好及生产成本可控等优势，成为临床应用最为广泛的剂型之一。深入研究片剂成型的影响因素，对新药片剂的开发、降低生产成本具有重要意义。

 

一、药物原料性质

 

药物的可压性：药物本身的可压性是影响片剂成型的基础因素。可压性良好的药物在受压时，颗粒间能够发生塑性变形，增加粒子间的结合力，从而促进片剂成型。如辅料微晶纤维素有较好的塑性变形在压片过程中易形成稳定的片剂结构；而一些质地坚硬、结晶性强的药物，如硫酸钡，可压性差，需通过适当处理（如粉碎细化、改变晶型）或添加辅料改善其成型性。

 

药物的熔点与结晶形态：药物的熔点与片剂成型存在显著关联。熔点较低的药物在受压和受热过程中，颗粒表面部分熔化，可增强粒子间的融合，利于成型。但熔点过低可能导致片剂在储存过程中因温度变化而软化变形。此外，药物的结晶形态也会影响片剂质量。不同晶型的药物，其颗粒表面粗糙度、粒子间作用力不同，药物晶型影响可压性。无定形药物（如硝苯地平无定形）压片时易发生晶型转变，导致硬度波动；而稳定晶型（如头孢克肟α晶型）则更利于成型。

 

药物比表面积与吸湿性：药物粒度细、比表面积大时，颗粒间的接触面积增加，结合力增强，有利于片剂成型。难溶性药物通过微粉化处理减小粒径，虽能提高溶出度，但需配合助流剂改善流动性，以确保压片过程的稳定性。粒径过细、粒径分布不均还可能引发含量均匀性问题。例如，阿司匹林粒径＜20μm时，静电吸附作用显著增强，需添加微晶纤维素（MCC）改善流动性。

 

二、药用辅料的选择与应用

 

填充剂：填充剂用于增加片剂的体积和重量，其性质直接影响片剂成型和硬度。淀粉、乳糖、蔗糖等常见填充剂中，淀粉价格低廉，但可压性较差；乳糖流动性和可压性良好，适用于多种药物；蔗糖具有一定粘性，可改善片剂成型性，但吸湿性强，可能影响片剂稳定性。选择填充剂时需综合考虑药物性质和处方要求，如复方制剂中成分较多时，需选择相容性好的填充剂。

 

黏合剂：黏合剂通过增加颗粒间的内聚力促进成型。不同黏合剂的黏性强弱和作用机制存在差异。液体黏合剂（如淀粉浆、聚维酮溶液）通过润湿颗粒表面，使药物和辅料粒子相互聚结；固体黏合剂（如聚维酮K30、羟丙基甲基纤维素）则通过自身的黏性将物料粘合。黏合剂的种类、浓度和用量需精确控制，用量不足会导致片剂松片、裂片，用量过多则可能造成片剂硬度大、崩解迟缓，例如，布洛芬片剂中HPMC用量超过3%时，易导致溶出延迟。

 

崩解剂：崩解剂的作用是使片剂在胃肠道中迅速崩解，释放药物。崩解剂的崩解机制包括毛细管作用（如低取代羟丙基纤维素）、吸水膨胀（如羧甲基淀粉钠）和产气作用（如泡腾崩解剂）。崩解剂的加入方法（内加法、外加法、内外加法）和用量对片剂崩解速度影响显著。例如，内外加法结合使用可兼顾成型性和崩解性，而崩解剂用量过大可能影响片剂硬度和脆碎度。

 

润滑剂：润滑剂的主要作用是降低颗粒与冲模、颗粒与颗粒间的摩擦力，改善颗粒流动性，防止粘冲。硬脂酸镁是常用的润滑剂，但用量过大可能阻碍片剂的崩解和药物溶出；滑石粉、微粉硅胶等亲水性润滑剂对片剂崩解影响较小，但润滑效果相对较弱。选择润滑剂时需平衡润滑效果与对片剂质量的影响，确保压片过程顺利且不影响药物释放。

 

三、制备工艺参数

 

制粒方法与条件：制粒是片剂制备的关键环节，不同制粒方法（湿法制粒、干法制粒、一步制粒）对片剂质量影响不同。湿法制粒通过黏合剂使物料形成颗粒，所得颗粒密度大、可压性好，但干燥过程可能影响药物稳定性；干法制粒适用于对湿热敏感的药物，但颗粒的均匀性和可压性相对较差。制粒过程中的搅拌速度、制粒时间、干燥温度等参数也需严格控制，例如干燥温度过高可能导致药物分解或颗粒表面硬化，影响片剂崩解和溶出。

 

压片压力与速度：压片压力直接决定片剂的硬度和成型性。压力过小（如＜5kN）导致松片，压力过大（如＞20kN）则可能引发裂片或溶出延迟。例如，硝苯地平控释片需采用分段加压技术以平衡硬度与释放。同时，压片速度影响颗粒在模孔内的填充和压缩过程。压片速度过快，颗粒填充不均匀，易造成片重差异超限；且高速压缩时空气难以排出，可能导致片剂内部产生空隙，降低硬度和稳定性。压片速度：转速过快（如＞30rpm）可能导致片重差异超标，而转速过慢（如＜10rpm）则降低生产效率。预压与主压：双层片需设置预压阶段（如压力5-8kN）以排除空气，减少分层风险。

 

四、设备与环境因素

 

压片机性能：单冲压片机：适用于小批量生产，但片重差异较大（如RSD＞3%）。旋转式压片机：旋转压片机生产效率高，适用于大规模生产，但需确保模具的精度和耐磨性，否则会导致片剂重量差异大、表面不光滑。高速压片机：生产效率高，但需配套强制喂料器以避免物料分层。

 

冲模的形状和尺寸也会影响片剂外观和剂量准确性，例如异形片需定制特殊冲模，且冲模的磨损会导致片剂厚度和硬度不一致。冲头形状：浅弧形冲头可减少粘冲，深凹形冲头适用于包衣片。例如，阿司匹林肠溶片需采用深弧形冲头以容纳包衣层。

 

环境温湿度：片剂生产过程需严格控制生产车间的温湿度，一般温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45%-65%，以保证物料性质稳定和压片过程顺利进行。温度：制粒间温度超过25℃时，黏合剂蒸发过快可能导致颗粒硬度不足。湿度：相对湿度＞60%时，吸湿性物料（如微粉硅胶）易结块，需采用除湿机将湿度控制在40%-50%。

 

静电影响：微粉化药物易产生静电，导致粘冲或含量不均。可采用离子风机或添加抗静电剂（如二氧化钛）解决。

 

片剂的成型和质量是药物原料、辅料、制备工艺、设备及环境等多因素协同作用的结果。药学工作者需从处方设计阶段开始，系统研究各因素对片剂质量的影响规律，通过优化处方组成、精准调控工艺参数、维护设备性能和控制生产环境，确保片剂具备良好的成型性、稳定性和临床有效性，为患者提供安全、有效、质量可控的药物制剂。

 

 

来源：药事纵横

关键词： 片剂