一、为什么 ISO 7405:2025 对牙科行业至关重要？

 

1.1 牙科医疗器械的特殊性与风险

口腔组织（牙髓、牙龈、牙槽骨等）具有高敏感性，长期接触牙科材料可能引发毒性反应、炎症或过敏。例如，树脂材料释放的单体可能刺激牙髓，种植体表面涂层脱落可能导致骨吸收。因此，生物相容性评价是保障临床安全的核心环节。

1.2 标准迭代

ISO 7405 是全球公认的牙科医疗器械生物相容性评价准则，2025 年第四版在 2018 版基础上进行技术修订，进一步提升评价的科学性和精准性，为企业研发、监管审核和临床应用提供统一标准。

1.3 标准解读

帮助牙科材料企业、检测机构、临床医生快速掌握标准核心内容，明确合规要求，提前布局测试与研发调整。

 

二、标准范围、目的与规范性引用

2.1 适用范围

• 纳入对象：直接或间接接触患者身体的牙科医疗器械（如种植体、充填材料、根管封闭剂），包括设备中整合的药理剂（如含生长因子的骨替代材料）。

• 排除对象：不接触人体的设备（如牙科手机外壳、照明设备）。

2.2 核心目的

规范牙科医疗器械生物效应的评价方法，通过科学测试识别潜在风险，确保材料在临床使用中对口腔组织的兼容性。

2.3 规范性引用

• 核心标准：ISO 10993 系列（生物评价通用要求）、ISO 14971（风险管理）、ISO 16443（牙种植体术语）。

• 关键更新：用 ISO 6344-3（微磨料粒度分布）替代 2018 版的 ISO 6344-1，统一微磨料（P240 至 P5000）测试标准。

 

三、关键术语解析

3.1 新增核心术语

• 牙本质屏障（3.8）：由人或动物牙本质切片构成的屏障，用于模拟牙髓 - 牙本质界面的物质扩散过程，是体外牙髓毒性测试的核心模型。

3.2 基础术语清单

 

术语	定义要点	作用
牙科材料（3.1）	专为牙科实践配制的物质或混合物，包含材料成分	明确评价对象范围
终产品（3.2）	含生产流程（包装、灭菌）及使用前处理（混合、预处理）的成品	确保测试对象与临床使用一致
阳性对照材料（3.3）	已知会引发阳性反应的材料（如含 ZDEC 的聚氨酯），验证测试系统有效性	确保测试结果可靠
阴性对照材料（3.4）	无毒性反应的材料（如高密度聚乙烯），反映细胞背景反应	排除系统干扰
体外牙髓室（3.6）	夹持牙本质切片的装置，模拟牙髓环境中物质通过牙本质的扩散	体外测试的核心装置

 

 

四、医疗器械分类：如何确定测试边界？

4.1 按接触性质分类

 

类别	定义与示例	测试重点
非接触设备	不接触人体（如	无需生物相容性测试
表面接触设备	接触皮肤、黏膜或牙体硬组织表面（如牙冠、正畸托槽）	刺激性、致敏性
外部	穿透黏膜 / 硬组织但暴露于口腔（如垫底材料、临时修复体）	短期毒性、微渗漏
植入设备	嵌入软组织、骨或牙髓 - 牙本质系统（如种植体、根管充填材料）	长期毒性、组织整合性

 

 

4.2 按接触时长分类

• 有限暴露：累计接触≤24 小时（如临时粘固剂）。

• 长期暴露：累计接触 > 30 天（如永久种植体、义齿基托）。

4.3 分类原则

• 多类别适用时，按最严格要求测试（如兼具表面接触和植入特性的材料，按植入设备要求测试）。

• 多次暴露需考虑累积效应（如反复使用的修复材料需评估残留物质蓄积风险）。

 

五、生物学评价流程

5.1 核心原则

基于风险管理框架（ISO 14971），由跨学科专家（化学、生物学、牙科临床）主导，优先利用已有数据（如材料成分、历史临床数据），数据不足时开展补充测试。

5.2 测试类型

 

测试类别	核心测试项目	适用场景
Group I（体外）	琼脂扩散试验、滤膜扩散试验、牙本质屏障细胞毒性测试、ARE 氧化应激测试	初步筛选材料毒性
Group II（通用）	全身毒性、皮肤致敏、遗传毒性、植入后局部效应（按 ISO 10993 系列）	评估系统风险及长期安全性
Group III（专项）	牙髓使用测试、盖髓测试、根管使用测试、骨内种植体测试	模拟临床场景的特异性评

 

 

5.3 再评价触发条件

当设备配方、生产工艺或性能规格修改时，需重新评估生物相容性（参考 ISO 10993-1:2018 中 B.4.5.1 的具体要求）。

 

六、核心测试程序详解：体外到体内的关键方法

6.1 样本制备要求

• 通用条件：控制温度（37±2℃）、湿度（90±10%）、光照（光敏材料需避光），模具选用聚乙烯或 PTFE（避免干扰材料固化）。

• 光固化材料：按制造商要求固化（记录 irradiance、时间），两端覆盖聚酯膜防止氧抑制层影响。

• 化学固化材料：严格按比例混合，固化期间密封模具避免氧暴露，必要时用 P2000 砂纸打磨表面。

6.2 体外细胞毒性测试

• 琼脂扩散试验：

• 原理：材料释放物通过琼脂扩散后，观察细胞脱色区和形态变化。

• 分级：通过 “脱色指数”（0-4 级）和 “溶解指数”（0-4 级）评估毒性（如脱色区 > 1cm 为严重毒性）。

• 滤膜扩散试验：

• 原理：材料释放物通过纤维素滤膜后，检测细胞酶活性降低区域。

• 分级：按脱色面积评估（<20mm² 为轻度，>40mm² 为严重）。

6.3 牙科专标体内测试

• 牙髓和牙本质使用测试：

• 模型：动物牙制备窝洞（剩余牙本质厚度 0.5-1mm），填充测试材料。

• 评估：5/25/70 天后观察牙髓炎症（0-4 级）及成牙本质细胞存活率。

• 盖髓测试：

• 模型：牙髓暴露后覆盖测试材料，观察牙本质桥形成及炎症控制效果。

• 根管使用测试：

• 模型：动物牙根管预备后充填材料，28/90 天后评估根尖周组织炎症及骨反应。

 

七、2025 版 vs2018 版：核心差异与升级亮点

 

差异类别	2025 版变化	影响意义
规范性引用	用 ISO 6344-3 替代 ISO 6344-1	统一微磨料测试标准
术语更新	新增 “牙本质屏障” 定义	推动牙本质相关测试标准化
测试协调	琼脂扩散试验评估标准与 ISO 10993-5 统一	减少跨标准验证成本
新增附录	附录 D（ARE 氧化应激测试）：评估材料对细胞抗氧化系统的干扰	补充毒性机制研究维度
新增附录	附录 E（安全边际 MoS 计算）：通过 “耐受摄入量 / 暴露剂量” 量化化学风险	强化化学物质管控
附录整合	附录 C 替代 ISO/TS 22911，规范骨内种植体测试	简化种植体测试流程

 

 

八、企业如何适应新规范？

8.1 测试要求升级

• 需新增 ARE 氧化应激测试（针对树脂、粘接剂等易产生活性氧的材料）。

• 强化化学表征：通过 MoS 计算管控残留有害物质（如单体、重金属），需开展 exhaustive extraction（ exhaustive extraction）和 exaggerated extraction（ exaggerated extraction）。

8.2 方法标准化

实验室需更新 SOP，统一牙本质屏障测试的样本制备（如牙本质切片厚度 500±50μm）、琼脂扩散试验的评估标准等，确保数据可比。

8.3 动物福利优化

• 鼓励 “一动物多测试”（如同时开展牙髓使用测试和盖髓测试），减少动物数量。

• 推动体外替代模型（如 3D 牙髓细胞培养）研发，降低对动物测试的依赖。

8.4 合规建议

• 优先利用历史数据和 MoS 计算减少不必要的动物测试。

• 针对高风险材料（如长期植入体）提前开展新增测试项目验证，确保上市合规。

 

九、总结

ISO 7405:2025 通过整合新测试方法、强化化学风险量化，为牙科医疗器械生物相容性评价提供了更科学的框架。企业需将标准要求融入产品研发全流程，在合规基础上推动材料创新，最终实现 “安全与性能并重” 的口腔医疗目标。

附录：关键图表与参考资料

• 图 1：ISO 7405:2025 标准框架示意图

 

 

 

 

• 图 2：牙科医疗器械分类

 

 

 

 

• 图 3：2025 版内容与 2018 版核心差异对比表

 

 

 

 

页脚声明：本文基于 ISO 7405:2025 标准解读，仅供学习参考，具体合规以标准原文为准。

 

来源：不严肃医械研究

关键词： 牙科医疗器械 生物相容性评价 ISO7405_2025