2025年08月05日，FDA官网发布了于07月15日向Oasis Medical, Inc.发出的警告信，直指其存在严重违反CGMP的行为。此次检查于2025年1月15日至27日进行，发现的问题涵盖生产控制、质量管理体系、实验室操作及质量保证（QA）职能四大核心领域，导致该公司生产的药品被判定为“掺假”。

1. 工艺过程缺陷

该公司的无菌眼药水生产过程存在以下缺陷：（1）可见异物污染失控。多个批次因可见颗粒物（如玻璃屑、纤维）超标被拒收，部分批次拒收率超过行业标准，但仍有缺陷产品流入市场。企业未对高发缺陷进行分类管理（如关键、主要、次要缺陷），亦未设定可接受的缺陷限度。（2）灭菌工艺验证不足。用于胶塞灭菌的(b)(4)循环再确认研究（最近一次为2023年）未充分考虑设备维护变更及药液成分调整的影响，且未验证关键步骤（如灌装后放置时间）的稳定性。（3）工艺能力评估缺失。企业过度依赖人工目检剔除不合格品，却未建立数据驱动的过程能力分析），导致无法识别系统性偏差。

FDA要求企业提交详尽整改方案，包括：对2023年以来所有批次的保留样品进行颗粒物及其他缺陷（如漏液、封口缺陷）的全面复查；追溯2023年1月至今所有因颗粒物超标被拒批次的放行记录，评估潜在质量风险；制定全生命周期工艺控制策略，涵盖设备适用性评估、原材料质量控制及实时监测系统升级。

然而，企业当前响应仅承诺改进目检程序，未承诺开展根本原因调查或召回已分销高风险批次，暴露其对质量风险的漠视。

2. 质量体系缺陷

外部实验室报告胶塞组件（批号V0724N）无菌测试失败，但企业以“实验室操作污染”为由判定成品“照常使用”并放行。企业未核实实验室结论的可靠性，亦未排查包装完整性破损等潜在污染源，导致根因未明。预灭菌生物负载检测显示需氧菌落数超标570 CFU/样本，酵母霉菌超标334 CFU/样本，但企业未鉴定微生物种类或评估芽孢形成菌的耐热性，亦未追溯生产环节污染途径。

FDA要求需建立独立的偏差/OOS调查委员会，强化CAPA有效性跟踪；实施实验室控制趋势分析，识别重复出现的异常模式；修订SOP，明确实验室与生产部门在调查中的职责划分。

3. 实验室控制缺陷

该企业成品放行检测和稳定性研究存在缺陷：（1）企业采用自研的羟丙甲纤维素（HPMC）含量测定法替代USP推荐的紫外分光光度法，但未提供科学依据或方法验证数据，导致无法确保检测结果的准确性。（2）未按既定程序每年将商业化批次纳入稳定性研究，2023年批次延迟入组，2024年测试未按期启动，与2018年检查发现的同类问题如出一辙。（3）未监测活性成分鉴别及含量稳定性，仅依赖干燥失重法评估效期，无法确保产品在货架期内保持疗效。

FDA要求重新验证HPMC含量测定法，提交方法学验证报告；补做稳定性研究，采用稳定性指示方法（如HPLC）评估降解产物；建立年度稳定性样本检测计划，对已分销批次进行回顾性质量评估。

4. 质量部门缺陷

该企业质量部门履职不到位；自2018年以来未开展年度产品质量回顾，近两年未执行保留样品检查，导致质量趋势分析中断。对关键合同实验室（如无菌检测服务商）的监督流于形式，未评估其检测能力与合规性。

FDA要求实施质量体系全面评估，明确QU在批放行、偏差调查及CAPA批准中的决策权；加强资源投入，确保QU具备独立性及专业能力；参考FDA法规重构质量管理系统。

5. 行业警示

Oasis Medical的警告信事件揭示了制药行业在质量合规领域的深层矛盾：传统生产管理模式与现代监管要求的冲突。FDA的雷霆手段不仅针对单一企业，更是对全行业的警示——在患者安全至上的监管环境下，任何侥幸心理都将付出惨痛代价。唯有通过系统性重构质量管理体系，拥抱技术创新与风险管理思维，方能在激烈的市场竞争中实现可持续发展。

 

来源：Internet

关键词： 无菌 FDA警告信