一、前言

本系列内容以《医疗器械生产质量管理规范》《GB/T 16886.1-2022 医疗器械生物学评价 第 1 部分：风险管理过程中的评价与试验》《无菌医疗器械质量控制与评价》《GBT 25915 洁净室及相关受控环境》《GBT 25916 洁净室及相关受控环境 生物污染控制》《中国药典》《ISO14644 洁净室与相关受控环境》及 AI 医疗学术检索结果等为依据，对无菌医疗器械的质量管控体系进行梳理总结，仅供学习交流，不涉及商业用途。

 

二、引言

本文是本系列的第六篇，主要对无菌医疗器械的基础性要求进行简要梳理。

 

无菌医疗器械基本概述

无菌医疗器械相关术语解析

微粒污染及其管控措施

微生物污染及管控概要

热原污染及管控概述

 

三、正文

无菌医疗器械是指明确标注 “无菌” 的医疗器械产品，其生产、包装及灭菌全流程均需保证产品表面无任何存活微生物。这类产品通常直接接触人体破损皮肤、黏膜，或植入人体组织、进入血液循环系统，一旦存在微生物污染，极易引发严重感染，因此其无菌要求对患者生命安全至关重要。

 

无菌医疗器械的基本要求贯穿产品设计开发、生产制造、包装密封、灭菌处理、检验检测、仓储储存及物流运输的全生命周期，是一项系统性工程。其核心遵循的法规与标准包括 ISO13485 医疗器械质量管理体系标准、医疗器械生产质量管理规范（GMP），以及 ISO 11135、ISO 11137、ISO 11607 等专项标准。

 

各环节的关键要求如下：

1. 设计开发阶段

无菌保证水平（SAL）：作为核心指标，SAL 指单一件产品中存在活微生物的概率。国际通用标准规定，无菌医疗器械的 SAL 必须达到≤10⁻⁶，即每一百万件经灭菌处理的产品中，带有活微生物的产品数量不得超过一件。

可灭菌性设计：产品设计初期需充分考虑灭菌可行性，所选用的材料需能耐受既定的灭菌工艺（如环氧乙烷灭菌、辐照灭菌、蒸汽灭菌等），且在灭菌后不会出现性能下降、变形，或产生有毒有害副产物。

生物相容性评价：依据 ISO 10993 系列标准开展评价工作，确保产品本身及灭菌后可能残留的物质（如环氧乙烷残留、辐解产物等）对人体组织无毒性、无致敏性、无刺激性，且不具备遗传毒性。

 

2. 生产环境与过程管控

核心原则：最大限度降低微生物与微粒污染。

 

洁净室环境要求：产品的初始包装及后续所有生产环节，均需在微生物和尘埃粒子严格受控的洁净室内进行。洁净室等级依据 ISO 14644 标准划分，常见等级为 Class 7（万级）或 Class 8（十万级），对于关键操作步骤，需在 Class 5（百级）洁净工作台内完成。

环境监控管理：定期对洁净室的空气沉降菌、浮游菌数量、尘埃粒子浓度、表面微生物污染情况，以及温湿度、压差等参数进行检测记录，确保环境始终符合规定标准。

人员管理规范：操作人员必须接受系统的无菌操作培训，严格遵守更衣流程、消毒规范及行为准则（如禁止佩戴饰品、避免快速移动等）。

设备工装要求：生产设备、工装夹具等需具备易清洁、易消毒的特性，防止成为潜在污染源。

 

3. 包装系统要求

包装系统是维持产品无菌状态的关键屏障，需严格遵循 ISO 11607 标准要求。

 

微生物阻隔性能：包装材料需能有效阻挡微生物侵入，同时需允许灭菌因子（如环氧乙烷蒸汽、辐射射线等）顺利穿透。

包装完整性：在规定的储存和运输条件下，包装需保持密封完好，无破损、泄漏等问题。

灭菌兼容性：包装材料需与所选灭菌方式匹配，灭菌过程中不会出现破裂、熔化或性能失效等情况。

无菌开启设计：包装需便于使用者在手术室等临床场景下，无需接触产品无菌表面即可实现无菌取用。

 

灭菌方法选择

环氧乙烷灭菌（EO）：应用范围最广，适用于不耐受高温高湿的产品。关键控制参数包括温度、湿度、环氧乙烷浓度及暴露时间，同时需严格控制环氧乙烷及其反应产物的残留量。

辐射灭菌：包括 γ 射线、电子束（E-beam）灭菌，具有穿透性强、无残留的优势。核心控制参数为辐照剂量，需通过验证确定最小灭菌剂量和最大耐受剂量，避免产品因辐照过度而降解。

蒸汽灭菌：具有经济、快速、无残留的特点，但仅适用于耐高温高湿的产品（如金属手术器械）。

灭菌过程验证：需依据 ISO11135、ISO11137 等标准完成全面验证，具体包括：

安装鉴定（IQ）：确认灭菌设备安装符合设计及规范要求。

运行鉴定（OQ）：验证设备能在预设参数范围内稳定运行。

性能鉴定（PQ）：通过生物指示剂（BI）及产品人工染菌挑战试验，证明在常规生产条件下，灭菌过程可稳定达到 SAL≤10⁻⁶的要求。

常规管控与产品放行：每一批次灭菌过程均需通过物理参数（温度、压力、时间等）和化学指示物（CI）进行实时监控，生物指示剂（BI）需定期使用。产品放行需以物理参数及化学指示物检测结果为依据，若为环氧乙烷灭菌产品，还需结合残留量检测结果判定。

 

5. 检验与放行标准

初始污染菌检测：定期对产品、零部件及包装材料的生物负载量进行检测，以此评估生产过程清洁度管控效果，并为灭菌剂量的设定提供数据支持。

无菌检验：按照《中国药典》规定的方法开展检验。需注意的是，无菌检验为抽样检测，受抽样数量限制，其 “合格” 结果不能完全等同于整批产品均无菌，产品的无菌性主要依赖经验证合格的灭菌过程保障。

环氧乙烷残留检测：对于采用环氧乙烷灭菌的产品，每一批次均需检测环氧乙烷及其反应产物（如氯乙醇 ECH）的残留量，确保其低于法规规定的限值。

包装完整性测试：通过染色液渗透试验、气泡泄漏试验、爆破压力测试、蠕变测试等物理方法，验证包装的密封性。

 

6. 标签、储存与运输要求

标签标识：产品标签需清晰注明 “无菌”、灭菌方式、有效期、生产批号等关键信息。

储存与运输：产品需储存在干燥、清洁的环境中，运输过程中需避免包装受到物理损伤、污染，同时远离高温、高湿等极端环境。

 

综上所述，无菌医疗器械的基本要求是以风险管控为核心、全流程管控为手段的严密体系。其无菌保障并非仅依赖最终的灭菌处理或检验环节，而是从产品设计源头出发，通过受控的生产环境、验证合格的工艺、严格的质量管理及持续的过程监控，构建完整的 “无菌保证体系”，最终确保上市产品的安全性与有效性。

 

对于生产企业而言，建立并持续维护符合 ISO 13485 标准及 GMP 要求的质量管理体系，是满足无菌医疗器械各项基本要求的基础和前提。

 

来源：Internet

关键词： 医疗器械