目前，在治疗疾病的制剂中，口服速释制剂的需求量较大，这也是最传统的治疗方式。

 

但是为了维持有效的药物浓度，口服速释制剂往往需要每天多次服用，导致了患者的依从性较差。

 

为了避免这一问题，研究人员开发了能够控制药物在作用部位的释放速度的技术，双层片技术就是其中的一种。

 

 

图1 某双层片药物释放过程

 

1、双层片有什么优点？

 

（1）两种药物可控制释放速度；

 

（2）适用于不相容的两种药物；

 

（3）可以通过联合用药来减轻药物的副作用；

 

（4）产品服用方便，避免服用多个药物时，发生忘服、漏服等现象；

 

（5）服用一片药，可治疗多种疾病；

 

（6）一些药物之间可发生协同作用，促进药物的吸收，增加生物利用度。

 

2、双层片有何局限性？

 

（1）层间可能交叉污染；

 

（2）不同层之间硬度的差异会存在一定问题；

 

（3）层顺序不同，制剂的溶出释放速度可能也会不同。

 

3、什么样的药物适合制备成双层片？

 

（1）具有协同作用的药物，如沙丁胺醇+茶碱等平喘类药物；

 

（2）具有相反副作用的药物可以减少彼此的副作用，如奥美拉唑+非甾体类消炎药、氢氯噻嗪+阿米洛利；

 

（3）不相容的药物；

 

（4）药物半衰期较短，需要每天多次服药；

 

（5）半衰期短，具有高首过代谢效应的药物（可做成口腔粘附片）；

 

（6）肠道pH条件下不稳定的药物（适合做双层的胃内漂浮片）。

 

4、双层片有哪些类型？

 

（1）双层控释片

 

这种类型的双层片剂由两种不同释放速度的片层组成。一层为速释层，药物在30分钟内释放90%的浓度。另一层是缓释层，其内的药物会缓慢释放，释放时间可长达12~24小时，例如盐酸甲氧氯普胺+布洛芬。

 

（2）双层漂浮片

 

双层漂浮片这种双层片剂是由是由对胃肠道pH敏感的药物、亲水胶体以及其他辅料组成的，一层药物在胃中溶解，另一层药物在肠道中溶解，例如马来酸罗格列酮。

 

（3）双层口腔粘附片

 

这种双层片由具有粘膜粘附性的药物组成，可以粘附于口腔粘膜并持续释放药物，例如盐酸普萘洛尔。

 

5、制备双层片前需要了解哪些内容？

 

（1）药物溶解度

 

制备双层片之前，应确定药物在各介质中的溶解度，如水、pH6.8、pH4.5、pH2.0、pH1.0、乙醇、甲醇等。

 

（2）药物粒径

 

目前可采用激光粒度仪或机械振动筛两种方式，一般使用激光粒度仪较多，测量准确并且所需物料较少。

 

（3）堆密度与振实密度

 

堆密度=药物重量/药物体积，一般使用较小的量筒即可测量，测定过程中应保持药物自然加入，不可振动量筒；测定完堆密度后，将量筒与桌面撞击，振实100次左右，测量振实后的药物重量与体积比，即得到振实密度（物料较多时，也可使用粉体学特性仪进行测定）。

 

（4）豪森比率、卡尔指数以及休止角

 

豪森比率=振实密度/堆密度；卡尔指数=（振实密度-堆密度）/振实密度×100%；休止角即粉体从漏斗上方慢慢加入，从漏斗底部漏出的物料在水平面上形成圆锥状堆积体的倾斜角。

 

豪森比率、卡尔指数以及休止角都可以反映物料的流动性，一般满足卡尔指数小于17、豪森比率小于1.22、休止角小于36°，即可认为物料的流动性较好。

 

（5）原辅料相容性

 

本实验的目的就是快速找出适合与药物一起使用的辅料，一般会将药物与各辅料按一定比例混合，放置于高温、高湿以及光照条件下，来考察物料间的相容性。

 

6、如何制备双层片

 

目前双层片制备一般使用两种方法，即湿法制粒或粉末直压。

 

（1）湿法制粒

 

将双层片每一层所用的药物及辅料，分别混匀后，各加入黏合剂，过筛制粒，干燥，整粒，加入润滑剂后，将其中一层颗粒进行预压制后，再填入第二层颗粒进行压制，即得。

 

（2）粉末直压

 

称量所有成分，混合或者过筛均匀后，直接压片即可。粉末直压工艺成本较低，且工艺简单，制备的片剂可以快速崩解，从而迅速的发挥药效。粉末直压技术一直比较受欢迎，但是粉末直压技术对物料流动性要求比较高。

 

 

图2 双层片的压制过程

 

双层片的压制过程一般如图所示，先填装第一层物料、压缩第一层物料、上冲顶出、加入第二层物料、最后将两层压缩至一起即可。

 

来源：铭研医药

关键词： 双层片 口服速释制剂