1. 介绍
影响因素和降解研究，对于分析人员来说并不陌生，但这两者间到底有什么异同，许多实验员还分不清楚，本文将对两者的目的和实验方式进行阐述，更详细透彻的理解两者。
2. 两者目的
影响因素为中国特有，即主要目的用于产品的稳定性研究，按照中国药典，其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解研究途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。我们可以将其理解为加速稳定性研究的加强版，所以影响因素有固定的样品放置条件，并不强求一定对样品造成破坏，更侧重于为制剂生产工艺，包装和贮存做参考，这与降解研究是有本质区别的。
而降解研究则各个国家均有要求，其主要目的是使样品降解到一定程度，一般为5%-15%之间，用检测方法测定降解样品，证明分析方法具有稳定性指示功能，即可以对稳定性期间的样品进行有效分析检测，所降解研究应尽肯能使样品发生降解，其更侧重于指导具有稳定性指示功能方法的开发。降解研究需要根据样品的性质对放置条件进行调整，以使获得合适样品进行分析。
3.研究过程
参照中国药典9001<原料药物与制剂稳定性试验指导原则>，影响因素试验包含了高温、高湿和强光照射试验，必要时可设计酸、碱、氧化以及其他条件的试验。
高温试验一般要比加速试验高10℃以上，通常情况下按照60℃设计，分别放置0天，5天，10天和30天，进行有关物质，含量等关键项目的检测。高湿试验放在25℃，相对湿度为90%±5%条件（硝酸钾饱和溶液）下放置5天和10天，如果吸湿增重超过5%，应在相对湿度为75%±5%条件（氯化钠饱和溶液）下重新研究。强光照射试验应使光源总照度不低于1.2×106lux ▪ hr，近紫外灯能量不低于200W▪ hr/m2。
降解研究在中国药典9101<分析方法验证指导原则>和ICH Q2中的专属性部分进行了阐述，但并没有规定降解的条件，所以需要参照降解的程度5-15%以及药物本身的性质进行摸索，如果影响因素的条件可以满足降解程度，可以直接引用，需要注意的是降解研究需要考察纯度，而影响因素不要求，所以在影响因素研究的时候，需要使用PDA检测器检测以获得纯度。
如果影响因素的结果并不能适用，则需要对条件进行调整，因为影响因素条件相对降解研究来说较为温度，高温可以改成水浴或者烘箱105℃，放置不同的时间点考察，以获得合适的条件。虽然强制降解的条件比较剧烈，但某些药物并不能在所有条件下都会发生降解，如果条件已经非常剧烈了，例如105℃放置10天，药物并不发生降解，说明药物在该条件下非常稳定，药物也不会在如此剧烈条件下暴露，所以不建议继续进行研究。
强光照射试验，应需要制备强光照射的参照样品，即用铝箔包裹的样品和暴露的样品同时放置，避免因为强光导致的温度使样品发生降解，因此尽量放置在可控温的光照设备中。如果强光降解条件过于剧烈，可以适当降低总照度和紫外能量，以避免发生二次降解，也可以同时放置内包装，甚至外包装进行研究。
高温和强光照射试验可以使用固体或液体（可以用水或者其他适宜的溶剂）进行研究，可根据实际需求进行选择或都进行。
酸、碱和氧化试验通常使用盐酸溶液，氢氧化钠溶液以及过氧化氢溶液进行降解，酸碱可以使用1N浓度的溶液，氧化可以使用3%浓度进行不同时间的室温放置，如1小时，4小时，8小时和24小时，根据初步研究的结果，进行调整，降解过于剧烈可以降低浓度或者时间，如果未降解可以，增加浓度或者加热加速降解，尽量使降解的时间超过10分钟以上，时间过短不利于实验结果的重现，即使酸碱降解时间到达后要进行中和，中和后的pH值也有可能不是药物的最稳定条件，所以应尽快完成进样分析，而氧化条件因为降解不能被终止，只能通过溶剂的稀释降低过氧化氢的浓度，所以更需要尽快进样检测。
酸、碱和氧化降解条件下，有的色谱条件下会出现氯离子和过氧化氢峰，需要制备相应的空白溶液进行扣除。
如果为制剂降解研究，还需要考察辅料的降解，以识别辅料的降解峰位置，仿制药申报还需要对参比制剂进行考察，尤其是处方存在差异时，可能与自研产品的杂质谱存在差异，需要进行着重研究分析，以应对注册申报。
4. 总结
影响因素作为加速稳定性研究的加强版，也应尽可能的满足拟定的质量标准，如条件剧烈也可适当调整。降解研究需要保证主峰纯度，并与相邻杂质峰的分离度符合要求，降解杂质峰的分离度也尽可能满足大于1.5的要求，如确实存在难度，也可适当降低标准，但要保证杂质的结果的精密度和准确度，降解研究还需要着重关注物料的平衡问题，因为许多药物带有结晶水以及酸基，碱基以及一些离子在降解过程中，以上物质也会在药物分子上发生脱落，但检测时仅能检测到有机物质，所以在计算物料守恒的时候需要注意该问题，尤其是占比较大时。本文为笔者的经验之谈，如有不当之处，还请各位同仁予以指正。
参考文献
1. 中国药典9101<分析方法验证指导原则>
2. ICH Q2分析方法验证知道原则
3. 中国药典9001<原料药物与制剂稳定性试验指导原则>
4. 马骏威等，强制降解试验在药物研发中的应用，中国现代应用药学.2020(14)
来源：药事纵横
关键词：
药品影响因素
