近日，上海纽脉医疗科技股份有限公司研发的“经导管主动脉瓣膜系统”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下经导管主动脉瓣膜系统在临床前研发阶段做了哪些实验。

 

1、经导管主动脉瓣膜系统的结构及组成

 

该产品由经导管主动脉瓣膜、经导管主动脉瓣膜输送系统（包括输送器和瓣膜载入器）、主动脉瓣球囊扩张导管、压握装置及球囊充压装置组成。经导管主动脉瓣膜由牛心包瓣叶、钴镍铬钼合金瓣架、PET 瓣裙和缝合线组成。瓣膜经液体化学灭菌，货架有效期两年。其他组件经环氧乙烷灭菌，货架有效期三年。 

图 1 经导管主动脉瓣膜 

图 2-1 经导管主动脉瓣膜输送器 

图 2-2 瓣膜载入器 

图 2 经导管主动脉瓣膜输送系统 

图 3 主动脉瓣球囊扩张导管 

图 4 压握装置 

图 5 球囊充压装置 

 

2、经导管主动脉瓣膜系统的产品适用范围

 

该产品适用于经心脏团队结合评分系统评估后认为患有有症状的、钙化的、重度退行性自体主动脉瓣狭窄，不适合接受常规外科手术置换瓣膜、年龄大于等于 70 岁的患者。

 

3、经导管主动脉瓣膜系统的工作原理

 

该产品包括经导管主动脉瓣膜、经导管主动脉瓣膜输送系统、主动脉瓣球囊扩张导管、压握装置和球囊充压装置五个部分。 

该产品采用微创介入治疗方法。使用前通过压握装置将瓣膜预置到输送器尖端的瓣膜装载部分，并装入到瓣膜载入器中；带有瓣膜的输送系统插入建立好的血管通路，并通过血管系统进行跟踪；输送系统上的弯曲旋钮在追踪期间控制输送系统的弯曲；输送系统上微调旋钮和球囊管锁定旋钮在瓣膜定位期间控制输送系统的前进后退；瓣膜定位后，充盈球囊，将瓣膜固定在主动脉瓣环处，代替功能退化的瓣膜，

使病人主动脉瓣功能得到改善。主动脉瓣球囊扩张导管用于预扩张钙化主动脉原生瓣膜。产品通过导丝推送至主动脉瓣环位置。通过鲁尔接头向通液腔中充入液体，使球囊充盈，从而完成预扩张。球囊充压装置用于扩张和回缩球囊。将球囊充压装置延长管前段的锁定接头与球囊扩张导管座后的鲁尔接头连接，通过按拉手柄，对球囊进行充盈和回抽，从而实现球囊扩张和回缩。

 

4、经导管主动脉瓣膜系统的性能研究

 

4.1产品技术要求研究摘要 

 

1 经导管主动脉瓣膜 

型号规格尺寸   

外观   

瓣膜脉动流性能   

静态前向流试验   

稳态泄漏试验   

回缩性能   

植入短缩率   

抗挤压性能（平板）   

径向支撑力   

瓣架耐腐蚀性能   

瓣架瓣裙瓣叶连接强度   

不溶性微粒   

酸碱度   

蒸发残渣   

重金属   

还原物质   

紫外吸光度   

戊二醛残留   

无菌   

细菌内毒素   

 

2 经导管主动脉输送系统（输送器）

型号规格尺寸   

外观   

尖端构型   

峰值拉力    

无泄漏   

耐腐蚀性   

座   

止血性   

排空性   

导丝通过性   

球囊卸压时间   

球囊额定疲劳   

球囊充盈压力   

弯曲/扭结   

模拟使用   

释放准确性   

扭转强度   

球囊额定爆破压   

球囊直径与充盈体积的关系 

导管鞘兼容性   

不溶性微粒   

经导管主动脉输送系统（瓣膜载入器） 

型号规格尺寸   

外观   

峰值拉力   

配合性能   

经导管主动脉输送系统 

酸碱度   

蒸发残渣   

重金属   

还原物质   

紫外吸光度   

环氧乙烷残留   

无菌   

细菌内毒素   

 

3 主动脉瓣球囊扩张导管 

型号规格尺寸   

外观   

尖端构型   

耐腐蚀性   

峰值拉力   

球囊额定爆破压   

球囊疲劳  

球囊卸压时间 

球囊直径与充盈压力的关系

无泄漏 

导管畅通性 

三通尾座

导引导管兼容性 

不溶性微粒

酸碱度

蒸发残渣

重金属含量

还原物质 

紫外吸光度 

环氧乙烷残留

无菌

细菌内毒素

 

4压握装置

型号规格尺寸 

外观 

压握

孔径 

重复使用性能 

酸碱度 

蒸发残渣 

重金属 

还原物质 

紫外吸光度 

环氧乙烷残留  

无菌

细菌内毒素

 

5 球囊充压装置

外观 

正压密封性 

压力释放 

负压保持性 

压力衰减

释放装置的工作可靠性

旋转方向

接头

气泡观察与排除  

延长管尺寸   

容量刻度   

容量允差   

酸碱度   

可萃取金属含量   

易氧化物   

环氧乙烷残留   

无菌   

细菌内毒素   

 

4.2产品性能评价 

除产品技术要求性能外，产品性能评价还包括经导管主动脉瓣膜的材质、射线可探测性、拉伸强度、破裂强度、渗透量、耐久性、瓣叶热皱缩温度、抗移位性能、MRI 兼容性、结构性组件疲劳评估性能、植入物血栓形成和溶血潜力评估、牛心包力学性能、有限元分析、镍离子释放、化学物质残留、清洗验证等。经导管主动脉瓣膜输送系统的可视性、水合性、瓣膜与输送系统连接强度、压握装载性能、释放时间、释放力、配合性能、手柄功能性等；主动脉瓣球囊扩张导管的射线可探测、峰值拉力、水合性、打折外径、再折叠形态、扭转结合强度、模拟使用等性能；压握装置的压握力等。

 

5、经导管主动脉瓣膜系统的生物相容性研究

 

该产品包括经导管主动脉瓣膜、经导管主动脉瓣膜输送系统（包括输送器和瓣膜载入器）、主动脉瓣球囊扩张导管、压握装置和球囊充压装置等 5 个部分。其中经导管主动脉瓣膜为植入器械，与循环血液长期接触；经导管主动脉瓣膜输送器和主动脉瓣球囊扩张导管为外部接入器械，与循环血液短期接触；压握装置与瓣膜载入器不与人体接触；球囊充压装置在正常使用条件下不与人体接触，只有当球囊扩张导管的球囊发生意外破裂的故障状态下，球囊充压装置才会与人体血液发生间接性接触。开发人按照 GB/T 16886 系列标准对所有部件分别进行了生物相容性评价。

 

生物相容性评价项目如下：

 

1、经导管主动脉瓣膜 

热原             

细胞毒性                   

皮肤致敏             

刺激/皮内反应                   

溶血                          

急性全身毒性             

亚慢性全身毒性    

遗传毒性    

植入试验    

体内血栓 

 

2、经导管主动脉瓣膜输送器热原             

细胞毒性                   

皮肤致敏             

刺激/皮内反应                   

溶血                   

凝血       

急性全身毒性                 

体内血栓  

 

3、瓣膜载入器

细胞毒性                   

刺激/皮内反应                   

溶血                   

 

4、主动脉瓣球囊扩张导管

热原             

细胞毒性                   

皮肤致敏             

刺激/皮内反应                   

溶血                   

凝血       

急性全身毒性             

 

5、压握装置

细胞毒性                   

刺激/皮内反应                   

溶血   

 

6、球囊充压装置

热原             

细胞毒性                   

皮肤致敏             

刺激/皮内

反应                   

溶血                   

凝血       

急性全身毒性 

           

结合材料安全性数据、临床使用史情况、已开展的动物试验、生物学试验，开发人对瓣膜的亚急性全身毒性、慢性全身毒性和致癌性进行了评价。由于球囊扩张导管与已上市产品完全一致，豁免体内血栓形成试验。经综合评价，生物相容性风险可接受。 

 

6、经导管主动脉瓣膜系统的生物安全性研究

 

该产品的瓣膜部分采用了牛心包。开发人从原材料选取、原材料获取、原材料和供应商管控、生产过程管控、产品处理工艺方控制、质量体系保证等方面进行了论述，并参照标准 GB/T 16886.20 和动物源性医疗器械注册技术审查指导原则等要求对瓣膜的抗钙化、免疫原性和病毒灭活的性能进行了验证，结果符合要求，相关生物安全性风险可控。 

 

7、经导管主动脉瓣膜系统的灭菌 

 

该产品包括经导管主动脉瓣膜、经导管主动脉瓣膜输送系统、主动脉瓣球囊扩张导管、压握装置和球囊充压装置等5 个部分。其中瓣膜部分采用了化学灭菌方法，剩下的部件均采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。开发人开展了灭菌过程确认，保证 10-6无菌水平。环氧乙烷残留量均不应大于 10μg/g。开发人开展了瓣膜清洗验证、各相关化学物质残留验证。 

 

8、经导管主动脉瓣膜系统的产品有效期和包装研究

 

经导管主动脉瓣膜货架有效期为 24 个月，经导管主动脉瓣膜输送系统、主动脉瓣球囊扩张导管、压握装置、球囊充压装置货架有效期均为 36 个月。开发人开展了有效期研究。其中经导管主动脉瓣膜采用的是实时老化验证，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证；经导管主动脉瓣膜输送系统、主动脉瓣球囊扩张导管、压握装置、球囊充压装置均采用的是加速老化验证，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证。 

 

9、经导管主动脉瓣膜系统的动物研究 

 

开发人开展了 2 项动物试验研究 

1.猪模型研究 

实验动物为 17 只健康猪，随访时间点为术后即刻、4 周、10 周、20 周。该试验未设置对照组。通过操控性评价、影像学检查、实验室检查、组织病理学评估等评价申报产品的安全性和可操作性。 

2.羊模型研究 

实验动物为 8 只羊，随访时间点为术后即刻、10 周、20周。对照品为爱德华兹生命科学有限责任公司的心包生物瓣膜（注册证编号：国械注进 20173465078）。通过影像学检查、组织病理学评估等评价申报产品的抗钙化性能和安全性。 

动物试验结果表明，产品达到预期设计要求。 

来源：嘉峪检测网

关键词： 经导管主动脉瓣膜系统