近日获悉，上海贝融生物基因工程有限公司（以下简称：“贝融生物”）提交的“注射用琼脂糖凝胶”被相关部门界定为三类医疗器械，分类编码为 13-09-02.1。

 

本产品的分类界定技术建议提出的依据是《医疗器械监督管理条例》《医疗器械监督管理条例》《体外诊断试剂分类规则》《医疗器械分类目录》《第一类医疗器械产品目录》《体外诊断试剂分类目录》及国家药品监督管理局发布的分类界定指导原则等文件。

 

据悉，此产品为贝融生物联合旗下上海花瓣生物科技有限公司（以下简称：“花瓣生物”）共同开发了注射用琼脂糖凝胶 AG15，是全球第二款、国内首个原研琼脂糖注射剂。目前，AG15已顺利进入临床阶段。AG15含有1.5%可注射琼脂糖，可用于面部、颈部、手部等多个部位中度至重度皱纹的治疗。

 

关于注射用琼脂糖凝胶

 

琼脂糖天然的凝胶性质，使得AG15注射剂具有非常重要的优势：

 

无交联凝胶：不需要交联剂，就可以具备较好的力学性能，如硬度、粘弹性、流变性、抗压抗拉性等。不同的浓度、分子量和成型方式可以导致不同的力学参数。琼脂糖的这种非交联剂的凝胶形成性，使得AG15在反复注射中也可以获得较高的安全性，没有化学交联剂残留，产品代谢产物可以完全降解。

 

高度生物相容性：琼脂糖作为天然材料，无细胞毒性。纤维原细胞在支架上具有良好的黏附性和增殖效率，在细胞毒性实验中，当AG15 浓度在0.001mg/mL 至1g/mL的范围内，3T3成纤维细胞的细胞增殖率（24、48 及 72h）始终维持在 10% 以上，代表AG15 的毒性较低

 

低栓塞风险：AG15由于其凝胶特性，可被生理盐水、注射用水、血液冲散。在体外实验中，可以按照 1:2 的比例轻易地用液体将AG15分散；在体内实验中，尾静脉注入 0.1mL 的AG15不会致死，因为流动的血液足以使AG15 分散。

 

可酶解：如上文所述，AG15 是由β-(1→4)键连接的多糖类，虽然透明质酸和琼脂糖的结构有很大不同，但透明质酸酶也可以在β-(1→4)键处水解琼脂糖，产生二聚体、四聚体和六聚体新琼脂寡糖。在琼脂糖中加入透明质酸酶（如 Hylenex）后也可以观察到六聚体的存在，因此在栓塞的情况下，可以选择用生理盐水、注射用水分散 AG15（如下图），也可以使用透明质酸酶水解，栓塞风险大大降低。

 

柔性填充：琼脂糖的天然特性使得AG15 非常柔软，注射后可塑性较高，因此 AG15 可以触达传统填充剂无法触及的应用领域 - 柔性填充市场，如唇部、耳部、颈部、胸部及私密等多个粘膜、软组织部位的填充整形。

 

不吸水的惰性：有别于透明质酸，虽然天然的琼脂糖具有一定的亲水性，但当AG15凝胶化之后，羟基彼此形成氢键，构建成三维网络，自由羟基较少，在远期自然降解后也不会大量吸水，因此避免了类似透明质酸钠降解后吸水导致的水肿、馒化现象。此外，琼脂糖几乎完全不存在带电基团，对敏感的生物大分子极少引起变性和吸附，在体内相对稳定。不吸水的惰性让AG15 “所见即所得”，使得注射过程变得更加简单。

 

长效性：由于动物体内缺乏使其降解的酶，AG15的体内降解主要依靠巨噬细胞的吞噬作用和随后的半乳糖苷酶降解。植入前期，AG15的凝胶会形成紧致的球状，并被胶原纤维组成的纤维囊紧密包裹，纤维囊的厚度不断增加直至12周后明显下降，纤维囊中富含巨噬细胞，随着植入时间的延长，巨噬细胞从植入物表面深入到内部，在植入后期某些植入部位的凝胶已经被降解，周围组织没有产生明显的炎症反应。想要加快代谢AG15，可以选择上文所述的透明质酸酶或者注射生理盐水使其尽快分散。AG15在体内的维持时间可以超过5个月。

 

乳白色：AG15天然带有半乳白色，注射后可避免丁达尔现象。琼脂糖凝胶的颜色和 pH、温度和制造工艺都有关联，此外这些因素也会影响凝胶的硬度、弹性和粘性。

 

 

来源：Herostem汇融实验室

关键词： 琼脂糖凝胶