在药学领域，多产品生产模式广泛存在，尤其是在大型制药企业，其优势在于提高设备利用率、降低生产成本。然而，这种生产模式也带来了严峻的交叉污染风险，若控制不当，不仅会影响药品质量，更可能危及患者生命安全。因此，制定并实施有效的交叉污染控制策略在药品生产中至关重要。

交叉污染是指在药品生产过程中，不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。这种污染可能源于设备的不洁净、人员操作的不规范、原料杂质的存在以及空气、水质量的不达标等多种因素。为了确保药品的安全性和有效性，必须采取一系列措施来控制交叉污染。

 

交叉污染的来源剖析，主要有如下几点：

1.人员流动：操作人员在不同产品生产区域间走动，衣物、鞋子等可能携带上一产品的残留微粒，进而将其带入新的生产区域，成为交叉污染的源头。例如，若人员在生产抗生素产品后未进行彻底清洁，便进入普通口服固体制剂生产区，极有可能将抗生素残留带入，影响后续产品质量。

2.设备残留：生产设备在切换产品生产时，若清洁不彻底，残留的前一产品物料会残留在设备表面、管道、缝隙等部位。当新的产品进行生产时，这些残留物质混入新产品中，导致交叉污染。像制粒机、压片机等设备，内部结构复杂，存在较多难以清洁的死角，若清洁工艺不完善，极易残留物料。

3.空气传播：生产车间内的空气若未有效净化，含有不同产品活性成分的粉尘或微粒会在空气中扩散，并通过空气循环系统传播到其他生产区域。特别是在开放式生产操作过程中，这种风险更为显著。例如，在粉末分装工序，若车间换气和除尘系统效果不佳，产品粉尘易在空气中弥漫，污染其他产品。

4.物料运输：物料在车间内运输过程中，如果包装破损、密封不严，或者运输工具未清洁干净，都可能造成物料间的交叉污染。例如，用同一推车运输不同产品的原辅料，若推车在运输前后未进行适当清洁，就可能导致物料相互污染。

 

交叉污染控制策略，可从如下几点入手：

1.人员管理：强化人员培训，确保操作人员深刻理解交叉污染的危害及控制方法。培训内容涵盖卫生操作规范、不同产品生产操作规程等。进入生产区域前，操作人员必须严格按照规定更换工作服、洗手、消毒，并经过风淋室。建立严格的人员出入管理制度，限制非生产人员进入生产区域，减少不必要的人员流动。

2.设备清洁与维护：制定详细且科学的设备清洁操作规程（SOP），明确清洁方法、清洁剂选择、清洁频率、清洁效果验证等关键要素。针对不同设备的特点，采用合适的清洁工具和方法，如采用高压水枪清洗设备表面、利用在线清洁（CIP）系统清洗管道等。定期对设备进行维护保养，及时更换易磨损部件，防止因设备故障导致物料残留增加交叉污染风险。同时，对设备清洁效果进行定期检测，可采用擦拭取样、淋洗水检测等方法，确保设备清洁符合要求。

3.车间环境控制：合理设计车间布局，将不同产品的生产区域进行有效隔离，设置物理屏障，如墙壁、门帘等，防止不同区域间的空气、物料等交叉。安装高效的空气净化系统，确保车间空气达到相应的洁净度要求。例如，在无菌药品生产车间，应采用百级或千级净化空气。加强车间通风换气，及时排出生产过程中产生的粉尘和废气，可通过安装局部排风装置，如在粉碎、称量等易产生粉尘的工序设置吸尘罩。定期对车间环境进行清洁消毒，对地面、墙壁、天花板等进行清洁，采用合适的消毒剂，如75%乙醇、过氧乙酸等。

4.物料管理：规范物料的采购、验收、储存和发放流程。采购时选择质量可靠的供应商，确保物料包装完好、密封性好。验收时严格检查物料的包装、标识、质量等。物料储存应按照品种、规格、批次等分类存放，不同产品的物料应分开储存，并设置明显标识。发放物料时，确保物料包装完整，避免在运输过程中受到污染。对物料运输工具进行定期清洁消毒，采用专用的物料周转箱，并在每次使用后进行清洗。

 

结语

多产品生产交叉污染控制是一个系统工程，需要从人员、设备、环境、物料等多个方面入手，制定并严格执行全面的控制策略。只有这样，才能确保药品生产过程中的质量安全，保障患者用药的有效性和安全性。随着制药技术的不断发展，我们还需持续关注新的交叉污染风险点，并及时优化控制策略，以适应行业的发展需求。

 

 

来源：药事纵横

关键词： 多药品生产交叉污染控制