FDA于2025年5月6日宣布，打算扩大对生产供美国消费者和患者使用的基本药物及其他医疗产品的外国生产设施进行不预先通知的检查(突击检查)。FDA此次宣布之前，特朗普于2025年5月5日发布了一项行政命令，旨在减少美国患者用药国内生产的监管障碍，并呼吁加强对海外生产设施基于风险的检查。FDA在公告中指出，扩大对外国进行不预先通知检查的目的，是确保外国制造商受到与国内制造商相同程度的监督和监管审查。

在2023财年，FDA近90%的国外检查都是提前通知的。不过，近年来FDA也尝试进行了一些不预先通知的国外检查。2022年3月，FDA开始在印度和中国的工厂开展突击检查试点。该试点的目的是评估突击检查与预先通知检查的效果差异，并且该机构在这些国家继续同时进行预先通知的检查和突击检查。2025年5月6日的公告将突击检查的范围从中国和印度的试点扩大到任何外国制造商。

尽管FDA已表明有意在全球范围内扩大突击检查，但并非所有场所都同样可能成为检查目标。因此，企业应通过考虑可能使某一设施在FDA检查雷达上优先级提高的因素，主动评估其特定场所的风险。这些考虑因素包括：

l 出口到美国的产品数量和价值；

l 药品生产质量管理规范（GMP）合规历史；

l 距离上次FDA检查的时间；

l 所生产产品的关键程度——特别是无菌注射剂、生物制品和其他复杂剂型；

l 地理位置。

虽然试点计划侧重于印度和中国，但与美国签订的互认协议有限或此前接受检查次数较少的国家的设施可能会被优先考虑。有组织的风险分层有助于高层领导和质量团队合理分配资源，以提高高风险场所的准备程度。理论上，突击检查和预定检查并无不同。毕竟，生产设施在任何时候都应该处于“随时可接受检查”的状态。而在现实中，当调查人员突然到访时，管理团队若已在物流和实质内容方面采取措施为检查做准备，将会从中受益。

在准备过程中，务必牢记，检查结果可能会受到管理方式的后勤安排影响。例如，不合理地拖延提供记录可构成拒绝接受检查，这是《美国食品、药品和化妆品法案》（FDCA）所禁止的行为。公司应遵循以下通用准则，确保检查管理流程明确，人员准备充分：

 

1. 指定检查负责人、记录员和支持团队

准备一份关键管理人员和检查支持人员的联系表，包括主题专家（SME）。在前台应备有一份副本，其中包含主要人员的联系方式，以便在FDA调查人员到达时立即通知。请注意，FDA有权在合理时间和合理范围内对设施进行检查。如果设施实行多班制，FDA调查人员在正常办公时间以外到达是完全合理的。定期审查您的联系表并保持其更新。

 

2. 制定用于后台支持的“行动指南”并据此进行培训

后台是检查工作的中枢神经系统。它接收请求，收集满足请求所需的记录，根据提问方向预测其他请求，并帮助SME做好与调查人员进行讨论的准备。拥有一份用于后台操作的行动指南对培训支持人员非常有用，其中包括管理请求的模板以及提前与SME讨论关键信息的模板。SharePoint网站有助于跟踪和完成文件请求、记录讨论的实时速记笔记、上传文件以供共享审阅，以及就正在讨论的主题进行实时聊天。在检查过程早期让法律顾问参与进来也很重要，以便就请求提供指导、确保妥善处理敏感文件，并就何时可能适用保密或监管界限提供建议。法律支持有助于降低误述或过度披露的风险，并在出现检查意见时协助制定应对策略。

 

3. 在IT支持下，确保数字系统随时可供检查

鉴于FDA在检查过程中越来越依赖电子记录系统，各机构必须确保做好数字化准备。这包括为关键系统[如质量管理系统（QMS）、实验室信息管理系统（LIMS）和制造执行系统（MES）]设置预配置的只读访问权限。在检查过程中提供实时访问——同时不损害数据完整性——可以减少延误并展示运营的成熟度。各机构还应指定IT人员随时待命，以解决访问问题或演示系统功能。

 

4. 准备关键文件，并让主题专家（SMEs）为复杂讨论做好准备

在调查人员到达之前，确保核心文件易于获取，并且SME能够在保持机密性的同时应对具有挑战性的话题。可能被要求提供的关键文件包括现场主文件、程序索引、主验证计划、美国批准产品清单以及当前生产计划。此外，准备一个简短的概述演示文稿（15~20min）会有所帮助，用于介绍工厂的历史、布局、产品、设备和质量管理体系结构。除了这些材料，主题专家还应准备好如何阐述复杂的质量事件，包括根本原因分析和纠正与预防措施（CAPA）的实施。对于召回、现场警戒报告或生物制品偏差报告等更复杂的问题，可以考虑使用故事板风格的可视化内容，以确保清晰和一致。准备充分的文件和表达清晰的主题专家对于确保检查顺利且可信同样至关重要。

 

5. 通过双语协调员和预先翻译好的关键文件来弥合沟通差距

检查过程中的沟通差距，尤其是在非英语地区，可能会减缓程序进展，并在无意中引发合规性担忧。各机构应确定双语人员担任检查协调员。在适用的情况下，各机构还应对可能被要求提供的关键文件进行预先翻译或制作翻译好的情节串联图板。积极应对语言和文化障碍不仅有助于实现更顺畅的互动，还有助于向调查人员展现透明度。

 

6. 确认以往检查中纠正和预防措施(CAPA)的有效性

如果之前接受过FDA检查，则应对为回应任何检查结果而实施的纠正与预防措施（CAPAs）进行有效性检查，以尽量降低再次出现相同检查结果的风险。如果在EIR中总结了之前检查中的口头讨论要点，需确认已采取适当措施加以处理。

 

 

审核并监控质量管理体系指标，以确保偏差、投诉、实验室调查和稳定性测试按照程序及时进行。对于任何逾期的偏差、调查或投诉，确保依据程序获得质量部门批准的延期。如果任何领域出现系统性积压，确保制定有记录的应对计划，包括资源分配和领导层监督。

 

8. 监控设施维护与清洁状况

要经常、仔细地巡查设施，确保符合GMP的区域和设备清洁且可正常使用。FDA调查人员几乎总是会要求首先参观设施，设施展示良好至关重要。这将是调查人员对该场所运营情况的第一印象，并为检查定下基调。近期FDA检查中，设施清洁度和适用性是重点关注内容，2025年就有多家企业因未能保持设施良好维修状态而收到警告信，问题包括虫害、生产区域与室外环境相通、洗手间严重污渍、缺乏洗手肥皂、更衣室脏乱以及标为清洁的设备上有产品残留等。为避免您的工厂遭遇同样的后果，安排由生产、维护和质量等跨职能团队定期对GMP区域进行现场巡查。制定检查清单，以确保检查的一致性和全面性，发现问题时启动维护工单（可能还包括偏差报告）。定期安排管理团队成员轮流陪同这些巡查；管理层出现在生产现场并积极参与，这对公司的质量文化至关重要。

 

9. 对近期检查观察趋势进行基准对比

了解FDA调查人员近期关注哪些主题，将有助于集中精力做好准备。警告信以及许多FDA-483表格均可公开获取。利用可能已在公司质量网络内整理好的检查趋势，或者聘请第三方专家或法规顾问来进行基准对比。

 

10. 进行模拟检查Mock Inspection

利用内部审核员或独立第三方模拟一次未经事先通知的美国食品药品监督管理局（FDA）检查，安排多名审核员，以考验检查管理流程和中小型企业（SME）的准备情况。这是一个自我发现潜在问题（如果存在的话）的机会，以便在FDA检查前解决这些问题，同时也能改善中小型企业与调查人员的互动。

有效的准备工作并不会在调查人员离开后就结束。进行每日内部汇报是一项至关重要的最佳实践。这使检查组能够讨论调查人员关注的领域，并处理潜在的观察结果。汇报应让所有SME、幕后人员以及质量和法律部门的领导参与，以确保对检查情况有全面的了解。从这些会议中吸取的经验教训随后可转化为CAPAs、完善规程以及更新培训材料，从而形成一个持续改进的循环，随着时间的推移增强应对检查的准备程度。

最后，如果公司收到FDA-483表格，制定一份检查后计划也很重要。考虑制定一个计划和模板，以便对任何检查意见做出回应。时间至关重要——必须在15个工作日内提交回应——因此，为起草回应制定明确的计划和时间节点，包括管理层和法务审查的时间，以及提交前的后续修订时间，这一点至关重要。

 

来源：药事纵横

关键词： 国外 突击检查 应对