污染控制（Contamination Control）在制药行业已然不是什么新颖的概念，随着2022年EU GMP附录1《无菌药品生产》的发布，关于污染控制策略（CCS）的主题随即尘埃落定。对于尚未建立污染控制策略的公司来说，这无疑是种挑战，这需要公司确保所有适当的程序均要到位，以实现污染控制。本篇文章简要地从必要性、目标、范围、考虑元素、回顾要求、监管要求等方面展开，让我们进一步了解CCS，更有助于制定CCS。

 

必要性

制定CCS背后最重要的原因在于了解制药过程中存在污染的风险点，并最终了解产品中存在污染风险的方方面面，但更重要的是，为什么缓解这些风险能够确保高质量、安全的产品投放市场。如果不了解您的厂房设施、流程和物料中潜在的污染源，那么您就无法正确控制。我们必须知道哪些类型的污染是很有可能的，它们如何进入生产过程，它们如何扩散，以及如何制定去除/减少/防止它们存在的最佳方法。污染可能导致物料浪费、漫长的调查、批次拒收、监管行动，甚至市场召回，这些都对企业没有好处，当然也不利于公共卫生。因此，每家公司都必须了解为什么制定此类策略很重要，以及如何制定控制措施来保持合规性，以降低任何类型的污染对我们造成的风险。

 

目标

CCS的目标：识别并理解过程中的各种污染点，然后尽最大努力战略性地减少、消除和防止该污染的再次发生。虽然目标可能很简单，但执行可并不简单。

 

范围

如今所有传统制药、生物制药和医疗器械，所有剂型，都有进行Bio-burden控制的需求。我们一般从厂房设施、人员、设备、物料、流程设计等方面入手，无论是发起者还是CMO，都需要评估并制定CCS。

如果您购买了关键起始材料/原材料/药用辅料，您的控制策略应考虑是否在收到这些物料时进行筛查，控制生产过程中的污染（例如，通过除菌过滤或其他灭菌方式），或者与供应商合作以控制他们生产的物料。在任何情况下，对这些关键物料的质量实施控制都应该包含在整体污染控制策略中。

当想到CCS时，我们很容易将微生物和内毒素视为重要的外源因子，而仅仅关注“无菌”产品，这些可能是首先浮现在脑海中的污染物。但是，我们还应考虑进入设施内部的其他污染源，其中包括来自其他产品的交叉污染、空气中的颗粒物、病毒污染、支原体污染、朊病毒污染和DNA污染。确保我们的流程在最大限度地减少和消除（如果可能的情况下）所有潜在污染源方面是稳健的，这一点至关重要。

我们不应该限制CCS的考虑范畴，在关注CCS是否适用于特定类别的产品/物料时，我们也应关注厂房设施设计和工艺/工程解决方案。比如，有助于降低风险的关键工艺包括清洁、灭菌、去热原以及工艺过滤。有助于降低风险的关键工程控制措施包括空气处理和房间洁净度级别分类、压差控制、粉尘控制、环境控制、通风过滤和密封等等。虫害防治等计划也应包含在一个全面的计划中，因为昆虫和哺乳动物可能会进入厂房设施的角落和缝隙，也会带来许多不同的污染物。容易将污染物引入环境的活动通常发生在打开、取样或运输物料时，物料很容易污染房间或设备，或者在这些操作过程中本身可能会被污染。因此，应评估这些程序和设备，以降低这些易受影响的工艺点的风险。操作周期内，穿好防护服、隔离、清洁和消毒是重要的控制措施。对环境或物料本身的监测也有助于证明所采用的控制措施是否在降低风险方面取得成功。

在某些情况下，可能会显示特定产品、物料或设备不支持微生物生长。这一重要属性应包含在用于制定CCS控制措施的风险评估中。该因素应得到数据的支持（例如，抑制生长的制造过程、历史检测结果等）。

简而言之，当CCS专注于保护产品质量和安全时，一切都将从中得到良好支持并受益匪浅。

 

考虑元素

首先要掌握的是，CCS中的每个元素都应该相互依赖，因此它们不是需要单独评估的离散项目，而是一组以战略方式协同工作的相互关联的过程。

有些是顺序的，有些是并行的，但都是相互关联的。要考虑的基本要素是厂房、公用设施和设备的设计和验证。把这些元素看作是整个业务的框架，它是公司的基础。然后是运行这些厂房设施、公用系统和设备所需的所有流程。当开发流程时，这些流程本身需要验证，并且必须进行监控和测试，以确保定期实现关键流程参数。流程还必须由合格的人员操作，并应评估这些人员的知识、技术技能、卫生实践、无菌技术和行为、有效的着装以及对整体无菌操作要求的遵守情况。制造过程需要物料、各种小零件和容器，以确保产品聚集在一起并最终以保护的方式交付。要认识到的关键点是，它们都是相互关联的，都需要监测，并且它们都有不同的污染途径，应一并考虑这些因素的集体效力，但当一个或多个要素受到损害时，整个战略就可能会失败。

还有一点评估时经常遗漏，但值得关注的就是，供应商。无论供应商是为您的产品提供原材料/辅料，还是洁净室内使用的消耗品，公司都应该评估他们的供应商以及为减少和防止供应的物料中的污染而采取的所有控制措施。EU GMP附录1还指出了它适用于关键组件供应商、组件灭菌和一次性系统（SUS）以及关键服务提供商。因此，供应商也应该作为现场污染控制策略的一部分进行评估。

 

回顾要求

CCS应该被视为反映我们制药过程的动态文件，因此当任何单个元素发生变化时，它必须发生变化，对CCS进行整体评估，以确保它以最初预期的方式运行着。看起来像是对CCS的年度回顾，以确保它反映了当前状态。我们应对CCS进行持续和定期的回顾，并将其视为影响其他质量体系要素的一部分，例如变更控制、调查和/或合规性。建议将其纳入每一到两年一次的程序回顾过程中，这样就不会被遗漏或无意中忽视。此外，也许可以将其作为年度GMP培训的一部分，并可以继续重视对污染控制至关重要的所有要素。

 

监管要求

在过去十年中，对污染相关事件的监管行动大幅增加，对理解和应用微生物学的需求非常大。监管机构在微生物科学方面的知识也越来越丰富，因此污染控制战略不仅会被监管方要求，而且会期望以合规、质量源于设计和以患者为中心的方式实施。这也适用于无菌和非无菌产品制造，因为所有公司都应该控制Bio-burden并防止其进入其过程和环境。在监管机构到达现场之前，就已经要求进行CCS，这与年度产品回顾或环境监测趋势报告非常相似。这几乎就像一张思维导图，描绘了一个企业的总体质量方针，这也意味着公司有一个绝佳的机会来展示他们做出的最大努力。

 

写在最后

我们应该以何种态度来面对CCS？那就是支持和鼓励！CCS已势不可挡，但俗话说“万事开头难”，在理想情况下，CCS甚至在投产之前就应该被创建出来。如果不是如此，请尽快开始，并建立一支能为这项工作发光发热的专家团队。

来源：Internet

关键词： 无菌药品