【问】使用微生物侵入试验法验证包装系统密封性有哪些要求？

 

【答】完成微生物侵入试验法的方法学验证后，将该方法用于包装系统密封性验证，过程如下：

往产品容器内灌入培养基并按常规方式进行密封（挑战密封参数），灭菌后冷却备用。

将冷却后的容器倒置并将瓶口完全浸没于高浓度（如大于 105105 个/毫升）菌液中。，选择的菌种一般为有鞭毛、能运动的，如大肠埃希菌（Escherichia coli）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）、黏质沙雷氏菌（Serratia marcescens）或缺陷短波单胞菌（Brevundimonas diminuta）。一定时间的浸泡后，将容器外表面消毒并培养，看是否有挑战性细菌在容器内生长。

试验菌应来自认可的国内或国外菌种收藏机构的标准菌株（如CMCC或ATCC），或使用与标准菌株所有相关特性等效的可溯源的商业派生菌株。

可多准备一些灌装培养基的样品，在与产品相同的贮存条件下贮存。在贮存的一定时间间隔（如12、24、36和48个月等，应涵盖产品效期）取出部分样品，按上述方法检测，以确定包装系统在贮存期间的有效性。

除同步执行阳性对照试验外，还建议在每次微生物侵入试验合格后，使用挑战菌对微生物侵入试验无菌生长的样品执行促生长试验，以确认贮存期内培养基的促菌生长能力。

 

来源：江苏省药监局审核查验中

关键词： 微生物侵入试验法 包装系统