近日，FDA 发布《行业指南：小容量注射剂和用于肠外营养的药房散装包装：铝含量和标签建议》指南草案，要求制造商控制产品中的铝污染。
铝的总暴露（TAE）限度：铝的总暴露量（TAE）不应超过4-5 μg/kg/d。
大容量注射剂（LVP）：铝含量应不超过25 微克/ 升（mcg/L）。
小容量注射剂（SVP）：建议单个小容量注射剂（SVP）的暴露限度（ IAE ）为0.6 mcg/kg/ 天或更低，若预计临床使用超过五个SVP，IAE 应大幅低于0.6 mcg/kg/ 天。
监管要求：已批准或上市的NDA 或ANDA 的申请人应在指南最终确定后对产品进行风险评估并控制铝含量，确认性测试和申请变更应在最终指南发布后2 年内完成。
制造控制策略：通过配方设计优化、原辅料和组件控制、生产设备和工艺优化以及选择合适的容器和密封系统来减少药物产品中的铝污染。
以下是主要内容的梳理：

一、指南基本信息
FDA 针对小容量注射剂（SVP）和肠外用药房散装包装的铝含量及标签建议的行业指南草案，旨在控制铝污染，保障患者安全，尤其是肾功能不全或儿科患者。
 

二、铝的污染途径：可能从原辅料以及生产和包装过程中产生的副产物中受到铝污染，铝可能在高压灭菌终端灭菌和保质期储存期间从生产设备和/ 或容器密封组件（如玻璃瓶、胶塞）中浸出。
 

三、铝暴露限度与计算
铝的总暴露（TAE）限度：铝的总暴露量（TAE）不应超过4-5 μg/kg/d。
大容量注射剂（LVP）铝含量：应不超过25 微克/ 升（mcg/L）。
小容量注射剂（SVP）铝暴露（IAE）：建议单个小容量注射剂（SVP）的暴露限度（ IAE ）为0.6 mcg/kg/ 天或更低，若预计临床使用超过五个SVP，IAE 应大幅低于0.6 mcg/kg/ 天。
 

四、制造与监管注意事项
监管要求：已批准或上市的NDA 或ANDA 的申请人应在指南最终确定后对产品进行风险评估并控制铝，确认性测试和申请变更应在最终指南发布后2 年内完成。
制造控制策略：通过配方设计优化、原材料和组件控制、生产设备和工艺优化以及选择合适的容器和密封系统来减少药物产品中的铝污染。

来源：GMP办公室

关键词： 注射剂铝