6月9日，华海药业股份有限公司发布公告称，公司于近日收到美国FDA发出的警告信。此信源于2025年1月FDA对华海药业位于浙江临海市汛桥镇生产基地进行的现场检查。 

值得注意的是，这已是该知名药企三度被FDA列入“黑名单”。 

 

2025年生产基地遭FDA警告  

时间：今年1月

涉事工厂：临海市汛桥生产基地

核心缺陷：涉及部分口服固体生产设备的清洁管理、无菌生产区域的维护以及压片剔废参数研究的充分性。 

 

历史回溯：FDA警告信记录  

华海药业收到FDA警告信并非首次。近年来，其质量体系已多次亮起红灯： 

1、2018年“地震级”警告信 

时间：2018年底发出（影响持续数年） 

涉事工厂：浙江临海川南生产基地（华海核心原料药基地） 

核心缺陷： 

严重的数据完整性违规：包括删除、篡改原始检验数据，记录管理混乱。 

基因毒性杂质（NDMA）控制失效：对缬沙坦等沙坦类原料药中潜在致癌杂质NDMA缺乏充分的检测和控制策略，引发全球大规模药品召回。 

2、2024年483检查报告（预示风险） 

时间：2024年11月20日（FDA于2025年2月20日发布报告） 

涉事工厂：浙江华海药业 

性质：虽非正式警告信，但483报告列出了8项严重缺陷，主要涉及：数据完整性与记录管理、质量控制与调查、生产设备与工艺管理、清洁验证与样品采集等。

1.实验室记录不完整：设备清洁样品的测试溶液制备过程未记录原始数据；UV和TOC检测方法缺乏日志或工作表系统管理，存在活性成分、杂质通过非专用设备交叉污染的风险。 

2.分析方法偏离未调查：未使用标准溶液验证UV和TOC检测的线性关系；违规使用"E值"替代线性方程计算残留量（违反QS-C054/QS-C006规程）；检测方法验证数据被错误沿用。 

3.超标结果（OOS）调查不充分：对超标结果未进行彻底的根本原因调查，纠正措施不足。 

4.设备偏差未充分调查：IT主管电脑中存在■项设备锈蚀/泄漏问题的未控记录；批生产记录（BMR）中手写数据与原始草稿数据不一致；相关问题未进行根本原因分析，未采取纠正与预防措施（CAPA）。 

5.质量体系监管缺失：QC允许在未记录制备过程/未验证系统适用性的情况下继续检测；QC/生产/技术部门的碎纸机未受质量保证（QA）监管，存在GMP文件非受控销毁风险；清洁样品测试的稀释剂和测试溶液的制备过程未记录。 

6.批生产记录缺陷：未在批生产记录中明确规定和记录关键操作的具体速度和时间；操作员可凭主观判断调整操作时间，缺乏科学依据。 

7.生产设备维护不足：设备维护记录缺失。 

8.清洁样品收集程序缺陷：操作员进入设备内部采集清洁样品时，缺乏详细的进入和操作程序；未评估操作员进入房间的清洁度，可能导致交叉污染。 

警告信，敲响警钟 

短短数年间，三度收到FDA警告信（2018年、2024年483报告预示的风险、2025年）：

从严重的数据造假到交叉污染风险，问题已从实验室蔓延至生产车间，暴露华海药业质量管理体系（QMS）存在系统性漏洞；

而2024年再次因类似的数据完整性与记录问题被出具483报告（虽非警告信，但性质严重），说明其过往整改措施可能流于表面，未能触及人员培训、质量文化、问责机制等根本问题。

 

来源：Internet

关键词： 华海药业 警告信