亚硝胺类杂质问题最早可追溯至2018年，当时在缬沙坦（valsartan）类药品中被发现含有亚硝胺类杂质，迅速引起全球监管机构的高度关注。此后，监管机构持续加强对药品中亚硝胺类杂质的监管力度，药企也面临着更为严格的限度实施与控制要求。

此前，FDA规定药企需在2025年8月1日前完成对存在亚硝胺类杂质风险药品的确认性检测，并提交必要的变更申请。但众多药企反馈，由于不同药品的限度实施与控制策略复杂多样，如增加检测项目或进行药品处方变更等，原定的时间框架难以达成。一些药企可能需要额外时间来优化检测方法，另一些药企则可能在寻找合适的替代原料或改进生产工艺方面遇到困难，从而影响了整体进度。

鉴于药企面临的实际困难，FDA对于无法在原定8月1日截止日期前完成限度实施提交的药企，将给予额外时间。在此期间，药企需在新药申请（NDAs）、简化新药申请（ANDAs）以及生物制品许可申请（BLAs）的年度报告中提交进展更新，内容需包含：

针对性强制降解研究中NDSRIs是否能够形成；

检测到的NDSRIs；

经验证的亚硝胺检测方法；

分析的产品批次信息以及分析日期相对于生产日期的时间关系；

药品中NDSRIs的确认性检测结果（以纳克/天或ppm表示）；

杂质产生的根源（如果已知）；

当有必要控制时，描述对已识别NDSRIs进行控制的尝试；

对控制措施完成时间框架的预估。

FDA此前已发布多份指南，为药企应对亚硝胺类杂质问题提供技术指导。2023年8月发布的《亚硝胺药物成分相关杂质的推荐可接受摄入量限度》（Recommended Acceptable Intake Limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities），基于预测的致癌潜力分类，为NDSRIs的可接受摄入量提供了推荐标准。2024年9月发布的《人用药中亚硝胺杂质控制》（Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs）则进一步明确了亚硝胺类杂质的两类划分：小分子亚硝胺和NDSRIs，并详细阐述了相应的控制要求。

截止日前，FDA已在页面“亚硝胺杂质可接受摄入量限度”中罗列了大量亚硝胺杂质的推荐限度，三张表格合计达到301个，此外还包含14个检测方法。

EMA则在其问答指南《MAH/申请人问答：关于人用药中的亚硝胺杂质（条款5（3）转介）的 CHMP 意见》的附件1表格中罗列了总计218个亚硝胺杂质的推荐限度。