案例一

小试的技术转移过程

• RRT 1.6左右的特定未知杂质，飘了，飘一点点还好，偏的不敢相信了，大约偏到1.9。

• 这个RRT 1.9的杂质是研发期间RRT 1.6的杂质吗？

• 从反应液杂质概况和杂质水平感觉是，但是不敢确定，没有带研发样品进行定位。一顿理论分析，其实都是无力的。转移样品邮寄回研发部门，这边继续往下投料，最后证明未知杂质还是那个未知杂质，只是飘了。

收获

• 距离主峰越远，技术转移过程，偏离原来位置可能性越大（类似没人管了，自由散漫）。此时如果有可能，RRT的参照物可以不选择主峰，而是选择一个距离未知杂质较近的杂质，这样的RRT就不容易偏离很大了。

• 技术转移前，邮寄代表性样品到接收方

• 一大堆推论，不如一条直接证据。

 

 

案例二

中试技术转移

• 实验室研究期间，送样检验，操作中一直没有过滤，形成的操作规程中也没有过滤。

• 因为样品有点机械杂质，质控过程过滤了一下，就是这个操作，让中间体的一个异常杂质超出未知单杂限度，不能放行。项目进度延迟了两天，原因分析一大堆，设备污染问题，物料问题，无机盐残留（出峰靠前）等、原来在于处理样品过程，不过滤一切ok。

 

案例三

车间放大中的批次

• 投料操作，样品需要测含量，根据含量折算投料。

• QC数据到达车间后，折算收率虽然没超出收率上限，但是数据还是有些偏高，和过往批次不一样。

• 收到含量数据，没有让车间继续投料，亲自去QC看一下实际图，具体如下

 

 

• 一看就包峰了，调出前面的一个批次，含量液相图中明显两个峰，分离度足够，这批就一个峰。

• 暂停投料，QC调查，重新检验。原因就不分享了。

收获

• 放大批次之间，只要工艺是相对稳定的，批次间数据基本是可以相对很平行的。一旦数据不符合预期，一定要格外上心，尤其关键步骤。

• 项目负责人要对数据有敏感性，尽管QC检验结果签字了，也复核了。

 

 

案例四

中试技术转移

• 配置流动相过程，乙腈处理方式不一样（没有按照操作规程执行或者执行不到位），导致分离度不够，两峰有重叠现象。

• 最初怀疑柱效降低，其实是流动相配制方法的问题，乙腈占比发生了微小变化。

 

来源：原料药合成工艺开发

关键词： 药品 技术转移 分析方法 样品检验