与所有医疗器械一样，与呼吸气体接触的医疗器械也需要进行生物相容性评估。ISO 10993 系列在医疗器械行业广为人知，而专门针对呼吸气体通路的 ISO 18562 系列对许多制造商来说仍是一个奇迹（即使它自 2017 年起就存在了）。

 

ISO 18562 系列的结构

 

生物相容性评估的起点是 ISO 18562-1，其中规定了测试过程、计划和数据分析。测试本身参照

 

ISO 18562-2：颗粒物排放测试

 

ISO 18562-3：挥发性有机化合物 (VOC) 排放测试

 

ISO 18562-4：冷凝物中可沥滤液的测试

 

Part 1: Evaluation and testing within a risk management process

 

简化流程如下：

 

-第一步是评估与呼吸气体接触的部件及其材料，分析是否有足够的相关生物相容性数据。

 

-下一步，需要确定所需的测试，包括测试装置。

 

-将进行测试。

 

-获得发射数据后，我们就可以计算对患者的用药剂量，并评估对患者造成的风险与医疗器械的临床益处进行比较。

 

在选择要进行的测试时，不要只考虑 ISO 18562 第 2 至第 4 部分中的测试，因为还有其他物质可能会引起关注，不同的主管当局要求对其进行评估：

 

-SVOC（半挥发性有机化合物）和VVOC（极挥发性有机化合物）

 

-静电或机电部件工作时产生的臭氧

 

-CO 和 CO2

 

-可溶出物，不仅包括冷凝水，还包括麻醉剂或其他通过呼吸道输送的物质，如吸入药物。

 

在确定测试设置时，制造商应确定使用时间，这也确定了进行测试的时间，并在得出容许限度时为风险评估提供输入。

 

为了计算病人的剂量，ISO 18562-1 规定了新生儿（0.5 千克和 0.21 立方米/天）、婴儿（3.5 千克和 2 立方米/天）、儿科（10 千克和 5 立方米/天）和成人（70 千克和 20 立方米/天）病人的默认体重和呼吸量值。

 

Part 2: Tests for emissions of particulate matter

 

ISO 18562-2 规定了收集添加到呼吸气体中的微粒物质的测试方法，其中描述并可使用以下任一方法：

 

-一个过滤器方法，确保输入空气足够清洁。呼吸气体通过该过滤器收集微粒物质。然后通过称量过滤器的重量来测量排放的微粒物质。

 

-两个过滤器法，无法确保输入空气足够清洁。呼吸气体在进入医疗器械之前先经过第一个过滤器，然后在进入被测设备之后再经过第二个过滤器。然后通过称量两个过滤器的重量并相减来测量排放的微粒物质。

 

另外，也可以使用颗粒计数器代替过滤器。

 

该标准规定的最大值如下

 

直径小于或等于 2.5 微米，超过 12 微克/立方米；

 

直径小于或等于 10 微米，超过 150 微克/立方米。

 

重要提示：器械应在最大临床相关流量下运行。

 

Part 3: Tests for emissions of volatile organic compounds (VOCs)

 

ISO 18562-3 规定了收集挥发性有机化合物的测试方法，以及取决于暴露时间的 TTC 限制。头 24 小时允许 360ug/d，随后 29 天的限制为 120ug/d，30 天后为 40ug/d。

 

为了测量挥发性有机化合物（通常对挥发性有机化合物采用相同的设置），ISO 18562-3 建议收集以下数据：

 

-对于连续流设备，在上述呼吸量下收集。

 

-对于间歇流装置，以临床相关的方式收集

 

通常采用与临床相关的最低流量，以获得最高的挥发性有机化合物浓度。

 

将设备设置在最高额定环境温度下，根据测试计划在不同时间对气体输出进行采样。然后对这些样本进行分析，以确定挥发性有机化合物的总排放量和每种挥发性有机化合物的排放量。

 

Part 4: Tests for leachables in condensate

 

冷凝水可能进入病人体内的器械也应进行可浸出物检测。收集可浸出物质时，应使用以下取样方法之一：

 

-在临床相关条件下产生和收集冷凝水

 

-在代表临床使用温度的表面循环水

 

按照 ISO 10993-12 的方法对内部气体接触面进行萃取。

 

由于前两种方法难以实现，且设置非常复杂，因此大多数制造商和测试实验室都采用 ISO 10993-12 的萃取方法。

 

提取物获得后，应进行以下四项测试：

 

-测定金属离子含量

 

-按照 ISO 10993-5 标准进行细胞毒性测试

 

-按照 ISO 10993-10 标准进行致敏试验

 

-鉴定和量化有机杂质。

 

毒理学风险评估

 

最后一步是回到 ISO 18562-1，进行毒理学风险评估。该风险评估将包括所有测试结果和历史数据，并计算出患者将达到的剂量。如果一种器械适用于多个病人类别，则要计算所有病人类别的剂量。一旦知道了这些病人剂量，就可以将其与现有（或新产生）的最大暴露数据进行比较，以确定医疗器械造成的风险。这是对每个医疗器械进行风险-效益分析的另一项输入。

 

ISO 10993 是否与呼吸气体通路器械无关？

 

不，只有呼吸气体需要按照 ISO 18562 进行评估，器械的所有可能与患者（或使用者或旁观者）接触的部分也需要按照 ISO 10993 进行评估。

 

 

来源：MDR小能手

关键词： 呼吸气体通路 生物相容性