生物学评价是医疗器械总体评价和开发的一部分，也是在风险管理过程范畴中的一项设计验证活动。为特定的医疗器械开展生物学评价应综合考虑器械的特性、已有的相关科学数据，并进行风险评定。

 

α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂产品，是指α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯及其他取代酯或同分异构体为主体，单独和/或改性剂及辅料复配而成的医用粘合剂。

 

中国国家药监局器审中心为进一步规范α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂的注册审查，重新修订了《α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂注册审查指导原则》，也为α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂生物学评价提供更多具体的指导。该原则回答了以下几个生物学评价相关问题：

 

Q：α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂需要考虑哪些生物学终点？

 

A：粘合剂产品应根据其与人体接触部位、接触方式及接触时间，按GB/T 16886.1规定进行评价。体表使用的产品（如伤口敷料）宜按24小时至30天长期使用产品的要求，体内使用的产品（如静脉曲张闭合胶）应按大于30天持久使用产品的要求进行生物学评价。

 

配套的器材与工具则按体表接触小于24小时短期使用产品的要求进行生物学评价。

 

Q：开展α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂的生物学评价前应收集哪些物理和化学信息？

 

A：原材料的物理和化学特性：列明产品生产过程中由起始物质至终产品过程中所需全部材料（主体成分及其原材料、全部辅料）所含化学成分的化学名称、商品名/材料代号、CAS号、化学结构式/分子式、分子量、纯度、使用量或组成比例、符合的标准等基本信息。

 

产品材料、降解产物和代谢物的毒理学和其他生物学安全数据：应对氰基丙烯酸酯单体、阻聚剂等组分进行分析，可将已发表的与每个器械相关的局部（即局部使用）和全身性副作用（若适用）的毒理学文献信息作为生物相容性评价的一部分，同时也应对可引起毒性反应的成分、剂量以及直接与患者接触的相应剂量进行安全性评价。

 

Q：为何需要开展α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂的降解研究？

 

A：降解特性直接影响产品的粘合性能和生物相容性。

 

降解速率是粘合材料可能引起毒性的一个指示性指标。

 

医学期刊和相关研究中已有关于α-氰基丙烯酸酯粘合材料水解降解副产物甲醛导致细胞和组织毒性的报道，例如粘合剂的降解产物可在组织中蓄积并导致明显的组织毒性，表现为急性和慢性炎症反应。

 

Q：如何开展α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂的降解研究？

 

A：建议参考GB/T 16886.13进行降解特性研究。应对主要降解产物（如：甲醛）进行定性、定量研究及安全性评价。

 

体外降解研究：建议提供体外水解降解研究数据来明确粘合剂聚合后的变化、粘合剂组分及降解产物的含量。

 

体内降解研究：应根据初始植入胶的量或胶膜厚度/面积、各研究阶段残留的胶量、植入部位组织学反应（包括局部炎症反应、周围组织长入或修复情况等）、降解周期等观察指标对粘合剂的降解过程进行评价。

 

Q：如何开展α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂的动物试验研究？

 

A：建议根据产品预期用途在适合的动物模型中进行器械的性能特性评价。例如，用于体表切口的局部封闭时，建议选用小型猪模型，若选择其他动物模型，企业应结合产品成分或用途，对选择模型的合理性进行论证。

 

试验应对炎症反应、正常愈合以及延迟愈合、伤口开裂、组织不良反应和感染等情况进行评价，并视情况评价其组织病理学。

 

此外，需针对各产品的风险考虑其额外的评价终点。如原材料为动物源的，需考虑动物源相关指导。如其在体内可代谢为有毒成分，则需考虑毒代动力学研究。

 

参考文献

 

[1] GB/T 16886.1, "医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验," 中华人民共和国国家标准, 2022.

 

[2] 中国国家药监局器审中心， α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂注册审查指导原则（2024年修订版）, 中国国家药监局器审中心通告2024年第23号. 

 

 

 

来源：药明康德医疗器械测试平

关键词： 医用粘合剂