近日，生物假体开发商 enVVeno Medical（NASDAQ：NVNO）开发的首款外科静脉瓣 VenoValve® 已向美国 FDA 提交申请，寻求批准该产品上市。该产品已在2021年8月已被FDA指定为突破性设备。

 

VenoValve®是一种替代受损静脉瓣膜的外科用生物静脉瓣膜产品，用于治疗深静脉慢性静脉功能不全（CVI），纠正或减少深静脉系统内的静脉回流。  

 

《中国实用外科杂志》中“下肢静脉溃疡的全程管理”一文指出：VenoValve人工瓣膜是目前唯一一种有证据支持的对静脉反流、临床严重症状和溃疡愈合有所改善的生物植入物，目前已经完成 2 年的随访，显示了较好的安全性和有效性。

 

现阶段，FDA已经批准了五个模块中的四个，其中第五个模块 IDE研究（SAVVE关键试验）也已经提交，正在审核批准中，enVVeno Medical 预计明年下半年 FDA 将批准 VenoValve 上市。

VenoValve瓣膜

 

研发背景                                                                                 

 

下肢慢性静脉功能不全（chronic venous insufficiency，CVI）是最常见的周围血管疾病，在人群患病率高达 27％，每年新发病率为 0.5％～3.0％，静脉性溃疡约占 1.5％。CVI 的主要临床表现包括下肢浅静脉曲张，腿部乏力、沉重、胀痛、水肿、皮肤营养性改变、静脉性溃疡。涉及静脉的病变范围，可局限于浅静脉、交通静脉或深静脉系统，也可同时累及下肢静脉2或3个系统。

 

CVI 的血流动力学改变主要由下肢静脉反流或伴有近端静脉阻塞引起，所以 CVI 具有临床表现多样性及病理生理改变复杂性的特点，临床诊治常比较困难。

CVI 最主要的发病原因为静脉反流。因此，CVI的治疗主要集中于对静脉反流的纠正。使用医用梯度压力袜进行加压治疗是下肢静脉曲张治疗方案的基本组成部分。它们通过提供梯度压力来促进血液从脚踝向心脏回流，减轻症状；不过这种方法有依从性、限制活动、效果有限等缺点。

目前尚无针对瓣膜功能不全引起的慢性静脉疾病的有效治疗方法。为此，enVVeno Medical 公司研发了一种替代受损静脉瓣膜的外科用静脉瓣膜产品（VenoValve®）用于治疗深静脉慢性静脉功能不全（CVI）。该公司还在开发一种非手术、经导管的替代静脉瓣膜，用于治疗 CVI，称为 enVVe™。

VenoValve 和 enVVe 均设计为单向阀，有助于推动腿部血液返回心脏和肺部。VenoValve 目前正在进行 SAVVE 临床试验以提供临床试验数据，enVVe 正在进行早期可行性研究（TAVVE）。

对于慢性深静脉疾病的治疗重点是缓解反流和阻塞，目前对于缓解反流的手术治疗主要是通过静脉瓣膜成形术和类似 VenoValve 的仿生瓣膜植入物。仿生瓣膜植入物分为外科植入和血管介入，VenoValve 为外科植入，该公司目前也正在开发经血管植入的二代产品 enVVe，预期其二代产品在伤口感染、血肿等并发症方面表现会优于 VenoValve。

enVVe瓣膜

 

VenoValve生物静脉瓣

 

VenoValve 采用刚性不锈钢支架及猪主动脉瓣膜结构，提供9毫米和10毫米两种规格，适用于不同解剖结构的需求。支架还提供了足够的支撑力，以保持瓣膜的位置和功能。

VenoValve 的单向导流部分由猪主动脉瓣制成（具有非抗原性和抗血栓形成特性），缝合在不锈钢框架内，其形状如下图所示。

金属支架的设计允许通过外科手术直接将生物假体插入股深静脉，这种植入方式有助于瓣膜的固定和功能的实现。瓣膜的植入和功能可以通过超声检查确定，这为术后监测提供了一种非侵入性的方法，而且手术可在局部麻醉下进行，无需全麻。

 

临床研究数据

 

SAVVE 研究

2024年11月，enVVeno Medical 公布了 SAVVE 研究所有患者随访 1 年的临床数据。SAVVE 是一项前瞻性、多中心试验，旨在评估 VenoValve 对深静脉反流患者的安全性和有效性。该研究在美国 21个临床中心共入组了 75 名患者（CEAP评分C4b至C6），其中 73 名患者接受了 VenoValve 植入。

在患有静脉溃疡（CEAP C6）的受试者中，术后一年溃疡面积中位数减少了87%。这一结果表明，VenoValve 对于改善深静脉CVI患者的静脉溃疡具有显著的疗效。

患者平均 rVCSS 评分（修订版静脉临床严重程度评分）降低7.93，患者的症状和体征有了明显的减轻，日常生活质量和活动能力得到提升。

*在临床研究中，rVCSS是一种用于评估慢性静脉疾病严重程度的评分系统。每个项目分值从0到3分，总分为0到30分。评分越低表示病情越轻，评分越高代表病情越严重。

术后一年，患者的疼痛视觉模拟评分法（VAS）评估显示疼痛改善了75%，VenoValve 在减轻深静脉功能不全（CVI）患者的疼痛方面具有显著的效果。

 

目标静脉通畅率达到 97%，表明了该生物静脉瓣在术后一年内维持股深静脉通畅的有效性，这一数据直接关联到瓣膜是否能够持续有效地防止血液反流，从而改善深静脉功能不全（CVI）患者的症状。85% 的受试者从严重的CVI转变为较轻微的疾病或痊愈。

 

FIM首次人体研究

 

11名深静脉系统 C5-C6 级的 CVI 患者接受了股静脉 VenoValve 植入手术，评估其安全性和有效性。术后随访时间为1年和两年。

 

1年临床结果显示：平均反流时间显著下降 54%；平均疾病严重程度评分（rVCSS）显著下降 56%；平均疼痛评分（VAS）显著下降 76%。

 

2年临床结果显示：腘静脉中段平均反流时间显著减少 61%；疾病严重程度（rVCSS）显著下降 56%；疼痛评分（VAS）显著下降 87%。

 

以上研究结果支持 VenoValve 在改善 CVI 严重程度方面的长期安全性和有效性。通过减少反流时间降低下肢静脉压力，该装置对治疗严重深静脉 CVI 中的瓣膜功能不全显示出潜力。在现有治疗选择有限的情况下，VenoValve可被视为一种新型疗法。

 

但该产品仍存在一定的局限性，例如在治疗深静脉返流时，需要确保患者没有其他合并症，如浅静脉返流或髂静脉阻塞；而且有一定的并发症风险，因为试验中部分患者经历了术后血肿、浅表性伤口感染和抗凝治疗相关的出血问题。

 

关于enVVeno Medical

 

enVVeno Medical 是一家开发阶段的医疗设备公司，成立于1999年，开发生物基础的解决方案，旨在为患有心血管疾病、外周动脉和静脉疾病的患者改善生活质量。公司的主要产品是VenoValve®静脉瓣膜和enVVe®13 Fr导管输送的静脉瓣膜替代装置。

enVVe®系统具有镍钛合金框架和激光切割的猪心包膜单瓣，设计用于需要长期静脉回流支持的CVI患者。enVVe®系统在治疗慢性静脉功能不全（CVI）患者中的应用研究数据显示，该产品具有在复杂CVI病例中应用的潜力，未来将继续通过动物实验和关键性试验积累更多数据支持。

来源：心未来

关键词： 外科静脉瓣膜