作为创新药领域最前沿的技术路径，ADC、双抗、CAR-T等药物备受关注，并催生多项大额交易。2024年，多款ADC、双抗及CAR-T药物获批上市，本文将盘点2024年上市的ADC、双抗和CAR-T药物。

 

（一）ADC药物：2024年仅一款首次上市

2024年，ADC药物的上市动向主要集中于国内，而太平洋彼岸的美国市场则略显寂寞。

聚焦国内，2024年，4款ADC药物在国内首次上市，分别是科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC）、华东医药引进的Elahere（FRα ADC）、Seagen/安斯泰来研发的Padcev（Nectin-4 ADC）及瓴路药业引进的Zynlonta（CD19 ADC）。Elahere、Padcev和Zynlonta均已在美国上市，仅科伦博泰的芦康沙妥珠单抗为首次上市。

放眼美国，2024年，FDA并未批准任意新分子形式的ADC药物，除了Enhertu于2024年4月新增HER2阳性（IHC 3+）实体瘤适应症。

科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（SKB264）可谓是2024年ADC领域首次上市的独苗。2024年11月，科伦博泰宣布芦康沙妥珠单抗获批上市，适应症为既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。芦康沙妥珠单抗的上市标志着第二款国产ADC的上市，首款为荣昌生物的维迪西妥单抗。

芦康沙妥珠单抗采用可裂解连接子，在肿瘤局部与TROP2抗原结合后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体作用下胞内裂解释放小分子毒素T030（新型拓扑异构酶I抑制剂），杀伤肿瘤细胞。同时，T030还能透出细胞膜，进一步杀伤周围肿瘤细胞，发挥旁观者效应。芦康沙妥珠单抗的载荷选择了新型拓扑异构酶I抑制剂，药物抗体比（DAR）平均高达7.4，提高了药物的临床疗效。

图：芦康沙妥珠单抗结构

数据来源：科伦博泰生物宣传资料

芦康沙妥珠单抗的上市基于一项名为OptiTROP-Breast01的Ⅲ期研究，研究入组了263名既往接受≥2种化疗方案后复发或难治性三阴乳腺癌（TNBC）患者。试验结果显示，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗组的mPFS为6.7m和2.5m（HR=0.32，P<0.00001），总生存期上，芦康沙妥珠单抗组的中位OS尚未达到，化疗组为9.4m（HR=0.53， P=0.0005)，显示出临床意义的改善。与首款上市的TROP2 ADC戈沙妥珠单抗治疗TNBC相比，芦康沙妥珠单抗的PFS和OS均有一定优势，凸显了芦康沙妥珠单抗BIC的治疗潜力。

 

（二）双抗：多款重磅药物上市，填补治疗空白

2024年，双抗药物的研发呈现出一片热闹光景。

2024年，CDE批准了三款双抗药物的上市。康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF）于2024年5月获批上市，标志着康方生物第二款双抗药物登陆市场。此外，强生的Teclistamab（CD3/BCMA）于2024年6月获CDE批准上市。罗氏的法瑞西单抗(Faricimab)新增湿性年龄相关性黄斑变性及视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿两项适应症。

在美国，两款重磅双抗获FDA的批准上市。安进的tarlatamab（CD3/DLL3）是首款上市的靶向DLL3药物，填补了末线小细胞肺癌的治疗空缺。Merus的Zenocutuzumab（HER2/HER3）则是首款上市的靶向HER3药物，既往被认为不可成药的Her3靶点迎来突破。

（1）依沃西单抗（AK112）是康方生物旗下靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体。2024年5月，依沃西单抗获国家药监局批准上市，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

依沃西单抗的上市基于一项名为HARMONi的Ⅲ期研究，依沃西方案相对对照组高效降低患者疾病进展或死亡风险达56%（P＜0.001），将中位PFS从4.8个月延长到7.1个月。而更振奋人心的研究则是一项名为HARMONi-2的Ⅲ期研究，HARMONi-2（AK112-303）研究纳入398名未接受过系统治疗的无驱动基因突变的PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者，按1:1随机分配至依沃西单抗或帕博利珠单抗治疗组，与K药相比，依沃西单抗的中位PFS为11.14个月，显著高于帕博利珠单抗的5.82个月，风险比（HR）为0.51，P值小于0.0001，显示出统计学上的显著性。鉴于K药全球销售额超过250亿美金，HARMONi-2研究的成果标志着依沃西单抗未来有望在肺癌市场挑战K药的霸主地位。

图：HARMONi-2研究的mPFS数据

数据来源：2024WCLC

（2）Tarlatamab是一种双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE），能同时与肿瘤细胞上的Delta样配体3（DLL3）和T细胞表面的CD3受体结合。DLL3在85%-94%的小细胞肺癌（SCLC）中高表达，而在正常细胞上几乎没有表达，这为Tarlatamab提供了一个特异且有效的治疗靶点。

Tarlatamab的获批是基于II期DeLLphi-301临床试验的结果，结果显示，10mg剂量组的ORR达40%，mPFS达4.9m，mOS达14.3m。相较于传统治疗15%的客观缓解率，Tarlatamab显著提升了治疗效果。在SCLC缺乏有效三线及以后治疗方案的背景下，Tarlatamab作为一种创新的免疫治疗，为SCLC患者提供了新选择。

图：Tarlatamab的疗效数据

 

数据来源：ESMO大会

（3）Zenocutuzumab是全球首款获批上市的HER2/HER3双抗，于2024年12月获FDA批准上市，也是首款治疗NRG1阳性癌症的双特异抗体。

Zenocutuzumab的上市基于一项名为eNRGy的二期研究，该研究是一项多中心、开放标签临床研究，招募了晚期不可切除或转移性NRG1+胰腺癌或NRG1+NSCLC 患者，并且患者在既往全身治疗期间或之后出现疾病进展。在NRG1+ 胰腺癌患者中（n=30），Bizengri组的总体缓解率（ORR）为 40% ，缓解持续时间（DOR）为3.7个月至 16.6个月；在NRG1+ NSCLC患者中（n=64），ORR为33%，中位DOR 为7.4 个月。

 

（三）CAR-T：中国企业大放异彩

2024年，CAR-T领域的光芒主要集中于国内企业。

科济药业的泽沃基奥仑赛于2024年2月获国家药监局批准上市；8月，传奇生物的西达基奥仑赛也在国内获批上市，药明巨诺的瑞基奥仑赛新增套细胞淋巴瘤适应症。反观美国市场，Breyanzi新增套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤适应症，美国市场并未批准新形式的CAR-T药物。

 

（1）泽沃基奥仑赛（赛恺泽）是科济药业研发的一款自体BCMA靶向的CAR-T细胞产品，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。泽沃基奥仑赛的上市基于一项在中国进行的开放标签、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验(LUMMICAR 1)结果。

截至2023年10月25日，102名R/RMM患者在接受赛恺泽输注后的中位随访时间为20.3个月，ORR达92.2%，CR达71.6%，12个月和18个月的无进展生存期（PFS）率分别为76.3%和61.9%，12个月和30个月的总生存期（OS）率分别为90.2%和79.4%。

赛恺泽市场定价为115万元，科济药业预2024年赛恺泽获得订单所对应终端市场销售额将达到1亿元人民币。

图：LUMMICAR 1研究结果

数据来源：科济药业宣传资料

（2）传奇生物的西达基奥仑赛（Carvykti）于2024年8月获国家药监局批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2022年2月，西达基奥仑赛已在美国上市。西达基奥仑赛上市后，销售额持续攀升，于2023年已反超同为BCMA CAR-T的Abecma，2023年斩获5亿美元的收入。2024年上半年，西达基奥仑赛的销售额大约为3.43亿美元，同比增长81%，而Abecma仅实现1.77亿美元收入，在Carvykti的冲击下收入下滑。

图：2022-2024H1 Carvykti及Abecma全球销售额（亿美元）

数据来源：传奇生物和BMS财报

 

（四）小结

2024年已近落幕，作为创新药领域最前沿路径，多款ADC、双抗及CAR-T药物相继获批上市。纵观2024年，双抗药物可谓是最大赢家，依沃西单抗挑战K药成功，tarlatamab（CD3/DLL3）填补了末线小细胞肺癌的治疗空缺，Zenocutuzumab（HER2/HER3）打破了Her3靶点不可成药的魔咒。国产ADC和CAR-T药物在2024年大放异彩，芦康沙妥珠单抗是TROP2 ADC潜在BIC药物，科济药业的泽沃基奥仑赛成功上市，传奇生物的西达基奥仑赛销售额持续攀升，期待未来国产创新药的优异成绩。

 

 

来源：药事纵横

关键词： ADC 双抗 CAR-T药物