近日，山西锦波生物医药股份有限公司研发的“注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶在临床前研发阶段做了哪些实验。

 

1、注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶的结构及组成

 

该产品由重组Ⅲ型人源化胶原蛋白和 0.9%生理盐水组成，胶原蛋白浓度 16.00mg/ml，装于无菌预灌封注射器中。产品经过滤除菌及无菌加工过程生产，一次性使用。货架有效期 2 年。 

 

2、注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶的产品适用范围

 

产品适用于注射到中面部皮下至骨膜上层，以矫正中面部容量缺失和/或中面部轮廓缺陷。

 

3、注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶的工作原理

 

注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶注射后，对局部组织起支撑作用，使面中部凹陷部位得到物理填充。

 

4、注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶的性能研究

 

4.1产品技术要求性能指标

1 外观

2 预灌封注射器组合件性能

应无泄漏

活塞与外套配合性良好，活塞组件不应由于自身和产品质量产生移动

活塞与芯杆应平滑移动不应有突然的停顿、分离，配合性良好 

推挤力

3 装置

4 渗透压摩尔浓度

5 可见异物

6 动力黏度

7 分子量

8 肽图

9 末端氨基酸序列

10 pH值

11 总蛋白含量

12 纯度

13 重金属总量

14 微量元素

15 外源性DNA残留量

16 宿主细胞蛋白残留量

17 残余抗生素活性

18 残余抗生素含量

19 炔灼残渣

20 等电点

21 交联度

22 无菌

23 热原

24 圆二色（CD）光谱

 

4.2产品性能评价

该产品性能研究主要包括：一般性要求:外观、可见异物、装量、无菌。

物理性能要求：渗透压摩尔浓度、动力黏度、推挤力、热稳定性。

化学性能要求：鉴别及成分定量:总蛋白含量、纯度、分子量(电泳法)、分子量(高分辨质谱法)、等电点、水溶解性/盐溶解性、纤维质量/多孔网状结构(冷冻电镜研究、扫描电镜研究)、溶胀度、氨基酸序列确认、一级结构的表征、肽段覆盖率、末端氨基酸序列分析、肽图、消光系数、电泳图型、液相层析图谱、二硫键配对分析、粘弹性、交联度定量分析);结构表征:氨基酸异质性分析、圆二色(CD光谱、红外光谱分析、拉曼光谱、微量差示扫描量热谱、原子结构解析、蛋白酶敏感性分析；杂质控制相关：重金属元素、重金属总量、徽量元素、外源性 DNA 残留量、宿主细胞蛋白残留量(HCP)、残余抗生素含量、残余抗生素活性、碳水化合物结构、炽灼残渣、酸碱度(pH 值)、有害小分子及添加剂残留量、分子变异体、热原、细菌内毒素。

开展了细胞功能性研究、体外降解、体内降解、代谢研究。

注射器部件性能:预灌封注射器性能、鲁尔接头、器身密合性、活塞与推杆的配合性、外套与活塞组件的配合性。 

 

5、注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶的生物相容性研究

 

该产品属于无源植入器械，通过注射方式植入人体面部皮下至骨膜上层，与人体的组织/骨接触，接触时间超过30天。依据 GB/T 16886 系列标准进行生物相容性评价，选择开展的生物学评价终点包括细胞毒性、致敏反应、刺激或皮内反应、材料介导的致热性、急性全身毒性、亚慢性毒性、植入反应、遗传毒性试验、慢性全身毒性、亚急性全身毒性、溶血、部分凝血激活酶时间，开展了致癌性研究。

 

6、注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶的灭菌研究

 

该产品采用过滤除菌及无菌加工过程。 

 

7、注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶的产品有效期和包装研究

 

该产品货架有效期为 2 年。开发人开展了货架有效期验证，验证方式为实时稳定性试验，包括产品稳定性、包装相容性及密封完整性、模拟运输及模拟运输后产品性能验证。

 

8、注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶的动物研究

 

该产品通过长期的动物试验（6 个月）研究产品作用机理及注射安全有效性。开展了 HE 染色、天狼猩红染色、 Masson 染色。I 型 III 型胶原免疫组化研究，观察了凝血指标、血生化指标、尿分析指标，观察了心、脑、肝、脾、肾、胸腺、附睾等结构的病理学结果。

采用多次多点面部注射，观察试验动物的免疫指标、血常规、血生化、凝血和尿液等。

采用非损伤模型及损伤模型，针对申报产品的作用机理进行了研究。

采用同位素标记，开展了体内降解研究及代谢研究。

来源：嘉峪检测网

关键词： 胶原蛋白凝胶