当地时间04月14日，欧盟公告机构小组TEAM-NB发布题为《IVDR 认证流程（包括申请前、申请和申请后阶段）》的公识文件。

 

本文的目的是详细描述制造商向NB申请体外医疗器械认证的预申请和申请流程，该认证依据IVDR法规进行。  本文件是通过审查团队成员的申请流程及相关文件，并尽可能协调流程而制定的。本文件适用于根据Article 110过渡至IVDR的现有设备，以及首次进入市场且未曾依据IVDD获得认证的新设备。

 

本文件还简要描述了申请流程结束后开展的认证活动。

 

对于制造商而言，选择不同公告机构申请IVDR也能规范化统一化准备资料，大大简短了企业工作量。

 

随着NB在IVDR方面获得更多经验，并根据法规的变化、其他相关指导文件（如 MDCG 文件）的发展以及对要求的解释的变化，TEAM-NB表示将在今后进行修订。

 

认证过程的各个阶段

 

下面的流程描述了 high level的申请和整个认证过程。

 

初次联系及预申请提交

 

这是制造商与指定符合性评估机构NB间关于为制造商的产品提供NB符合性评估服务的首批联系。该联系可通过口头或数字方式（如电子邮件、提交NB网站上发布的在线表单）提出，以请求NB提供符合性评估服务。根据IVDR Annex VII §4.2 (d)，NB必须建立“在向制造商提供与特定符合性评估相关的任何报价前，对预申请信息进行审查的程序，包括初步核实该产品是否受本法规覆盖及其分类”。根据此要求，NB将要求制造商或其欧盟授权代表（EC Rep）提交本文件附件A中规定的资料，以便NB准备提供符合性评估服务的报价。 制造商应确保提供所有要求的资料，并以足够详细的程度，以尽量减少因缺少资料而导致的请求时间，并使NB能够提供准确的服务报价。

 

预申请审查和报价流程

 

制造商或其EC代表提交的预申请信息将由NB根据IVDR Annex VII §4.2 (d)进行初步核查，以确认预申请中包含的产品是否属于IVDR的适用范围，以及其分类是否准确。 基于制造商提交的信息（如生产场所、分包商/供应商、产品等），NB将向制造商/EC代表提供包含符合性评估服务成本估算的报价。NB可要求提供额外信息或澄清以确保报价准确性。

 

该报价可在后续阶段（如申请审查或符合性评估的后续阶段）经制造商同意后进行修改，若预申请信息发生变更或出现可能影响原报价的额外信息。

 

部分NB会在报价中附上合同模板及合同条款，而其他NB则在申请文件完整提交后提供这些文件，具体如下所述。

 

正式申请提交

 

如果制造商接受NB提供的报价并打算继续申请流程，他们应至少向NB提交以下信息：

 

- 根据Annex IX Annex IX §2.1 or Annex XI §3.1提交的质量管理体系评估文件。部分NB可能提供补充检查清单以协助提交上述文件。

 

-      对于B类、C类和D类设备，需提交符合附件IX第二章第4.2节的技术文件。

 

-      对于用于自我检测或近患者检测的设备，申请还应包括附件IX第二章第5.1（b）节所述的方面。

 

-      对于伴随诊断（CDx），申请应包括Annex IX Annex IX Chapter II § 5.2 (b)规定的文件。

 

-      对于D类设备，可能需要额外文件以符合Implementing Regulation 2022/944关于欧洲参考实验室（EURL）的任务和标准。

 

NB 可能要求提供技术文件的全部内容、部分内容或摘要，作为申请的一部分，以获取足够的信息，使指定机构能够验证产品作为设备的合格性、其相应的分类以及所选择的符合性评估程序，包括制定符合性评估计划。

 

上述所有文件应附有表格（如NB提供）或由制造商或其EC代表签署的正式申请函。

 

请参阅本文件Appendix A中列出的本阶段所需的数据/文件清单。

 

注：对于过渡到 IVDR 的现有设备，［遵循与 EU 2024/1860 相关的问答文件中的指导］，IVDR 申请无需包含为申请涵盖的设备提交的完整技术文件。 然而，需提交一份技术文件提交计划，并提供足够的信息，以便NB验证产品作为医疗器械的合格性、其分类以及所选的符合性评估程序。NB可能需要关于过渡到IVDR的现有设备的额外信息，如有必要，例如拟替代'现有设备'的设备。提交的申请材料需使NB能够提供准确的报价并完成申请审查流程。

 

合同/书面协议及申请审查

 

申请提交后，若尚未提供，NB将向制造商提供合同文件，包括涵盖所有要素的合同条款和条件，具体参照IVDR附件VII第4.3款的第二项规定。双方签署合同后，书面协议即生效。 NB随后根据制造商提供的文件启动申请审查流程。

 

NB的申请审查至少包括以下要素（根据IVDR Annex VII  Annex VII §4.3 a-e）：

 

（a） 核查申请文件是否符合相关符合性评估程序的要求（如对应附件中所指），该程序是申请批准所依据的，

 

（b） 核实申请涵盖的产品作为医疗器械的资格及其相应分类，

 

（c） 确认申请人选择的符合性评估程序是否适用于本法规项下的相关医疗器械，

 

（d） 指定机构根据其指定范围评估申请的能力，

 

（e） 是否具备充足且适当的资源。

 

基于申请审查，NB将决定是否接受申请或拒绝申请（仅在签订合同后）。任何拒绝均应通过EUDAMED或替代方式（如EUDAMED未启用）通知。同样，若制造商在此阶段决定撤回申请，NB有义务通过EUDAMED或替代方式（如EUDAMED无法使用）通知撤回。

 

如果制造商希望在原申请及相关书面协议中未包含的新产品，制造商应向NB提交新的申请。如果制造商希望对已提交给NB的申请进行修改，应联系NB讨论修改是否被允许、修改的提交流程，以及对现有申请可能产生的影响。

 

符合性评估

 

在正式申请获批并签署书面协议后，指定符合性评估机构（NB）将对申请进行审查，并制定符合性评估计划，包括针对每个项目开展的适当符合性评估活动，必要时包括物理、实验室或其他测试。符合性评估活动的选择取决于设备的分类及所选定的符合性评估程序。NB将通知制造商计划开展所需符合性评估活动的时限。不同分类的设备所需的典型符合性评估活动如下：

 

A类设备：

 

A类设备无需NB进行符合性评估，除非其在无菌条件下投放市场。

 

对于在无菌条件下投放市场的A类设备，NB的介入仅限于对建立、维持和确保无菌条件相关方面的审核。

 

B类、C类和D类设备：

 

B类、C类和D类设备需要结合质量管理体系（QMS）审核、技术文件评估（TDA）以及基于所选符合性评估路径的设备测试。除上述评估外，根据设备性质，可能需要采取特定的额外程序/流程，例如与主管当局的咨询。根据IVDR Article 48 (6)，某些D类设备可能需要专家参与，以评估制造商的性能评估报告（PECP）。若被指定，欧洲参考实验室（EURLs）必须根据Article 48(5)，验证制造商的性能声明及符合相关标准的情况。此外，根据article 50 (1)，在授予D类设备证书后，NB应通过Eudamed（当其功能正常时）或通过欧盟委员会平台CIRCABC通知主管当局，直至Eudamed功能正常。

 

伴随诊断（CDx）设备也需要咨询由成员国根据Directive 2001/83/EC或欧洲药品管理局（EMA）指定的合格权威机构。有关这些程序的更多详细信息，请参见下文的“具体程序”部分。

 

对于质量管理体系（QMS）评估，将在制造商的场所进行审核，必要时还可在制造商的供应商和分包商的场所进行审核。NB 将确定制造商的质量管理体系是否符合法规要求。如果申请中包含一种或多种无菌设备，部分NB可能选择进行单独的微生物学审核，而非在质量管理体系审核中涵盖这些内容。NB在审核结束后出具质量管理体系审核报告，记录审核发现，并根据发现结果提出认证建议（或拒绝认证）。若发现重大不符合项，制造商需在规定时限内予以全面整改，并经NB在后续审核中核实合格后，方可提出认证建议。

 

设备的技术文件由NB 根据IVDR Annex II, Annex III中规定的要求进行评估，具体如下：

 

-      对于每种D类设备、伴随诊断（CDx）以及用于自我检测或近患者检测的设备

 

-      对于专业用途的B类和C类设备（近患者检测设备除外），采用抽样方式进行评估。NB遵循MDCG 2019-13中描述的抽样指南。NB可应要求提供抽样说明。

 

需特别注意，NB在评估过程中必须考虑任何适用的通用规范、MDCG指南、最佳实践文件及协调标准，即使制造商未声称符合这些要求（根据Annex VII §4.5.1）。例如，如果制造商选择内部测试方法来证明符合特定的一般安全和性能要求，而不是使用相关的协调标准，NB可要求制造商提供所采用方法的合理依据。

 

NB可在技术文件评估过程中涉及多位专家，以确保技术文件评估由具备评估领域相关专业知识的技术人员进行。这可能包括但不限于微生物学家、临床医生、统计学家、毒理学家、药品专家、动物/人类衍生品专家、软件专家等。

 

NB会出具技术文件评估报告（TDAR）和性能评估报告（PEAR），记录其评估结果（有时这两份报告会合并为一份），以及外部咨询的意见、任何发现的问题，并基于这些发现提出认证（或拒绝认证）的建议。 根据NB采用的评估模型，不符合要求的情况可能被记录为不符合项。制造商必须提供纠正和预防措施计划（CAPA），并以应有的谨慎态度采取措施解决不符合项。根据发现问题的性质、严重程度和复杂性以及需要采取的行动，NB在提出认证建议前可能要求进行额外审核/评估。

 

如果所选符合性评估路径包含Annex X（型式检验），则NB将根据附件要求对设备进行额外测试。

 

特定程序

 

除上述质量管理体系（QMS）审核、技术文件评估和测试外，根据设备分类及其他功能/特性，可能需适用以下一项或多项程序。

 

注：下表仅列出适用程序的简要概述。提供程序详细信息的适用法律法规参考资料如下。

 

最终审核与决策

 

当所需的符合性评估活动完成后，NB 将根据评估活动的结果和建议，进行最终审核并作出决策，决定是否颁发证书或拒绝认证。此审核由未参与相关设备符合性评估程序的人员进行。

 

最终审核过程验证以下内容：

 

-      用于决策的报告和支持性文件（包括评估过程中发现的不符合项的处理结果）是否完整且充分，符合申请范围，以及

 

-      是否存在任何未解决的不符合项，导致无法颁发证书。

 

此审查的有利或不利结果通常反映在内部报告中，并作为摘要，包含认证过程的主要阶段、评估结果，并最终提出是否颁发证书的建议，作为指定机构相关人员决策过程的一部分。

 

决策过程会考虑最终审查步骤的建议、评估文件及其他相关附加信息，以决定是否满足IVDR的要求，从而颁发证书或拒绝认证。决策步骤还考虑了上市后监督计划的充分性，包括PMPF计划以及任何需要为进一步审查设置的具体里程碑，如需，或为认证定义的具体条件和规定。

 

证书签发

 

如果决策流程最终决定签发证书，NB 将根据适用符合性评估路径生成证书，并包含IVDR  Annex XII中规定的各项信息。

 

证书将在欧盟医疗器械数据库（EUDAMED）系统全面运行后签发并上传至该系统。

 

监督活动

 

在初始认证完成后，NB 将确定维持已颁发证书所需的监督活动。NB 保持一个最新的监督计划，包括对法定制造商的年度质量管理体系（QMS）审核，以及对相关分包商/供应商的审核，评估 PSURs，验证 SSPs，对 Class B 和 Class C 设备进行抽样技术文件评估，评估 vigilance 数据以及进行不定期审核。

 

对法定制造商进行的监督质量管理体系审核至少每12个月进行一次，以确保制造商维持已认证的质量管理体系。监督活动可能包括由NB进行或在NB见证下由制造商进行的物理、实验室或其他测试。除对制造商的审核外，在适当情况下可对分包商/供应商进行审核。

 

对于专业用途的class B 和 class C设备，NB将根据MDCG 2019-13中的指导原则，制定技术文件评估抽样计划，以确保对初始认证的设备组或类别中具有代表性的设备进行年度技术文件评估。

 

在证书颁发后，每五年至少进行一次不定期审核。审核可在制造商的生产现场或其关键分包商/关键供应商的场所进行。

 

根据IVDR article 84(2)，制造商必须向其NB提交其器械警戒报告的副本。NB必须评估警戒数据并采取适当的行动，如因由审计、文件审查或更新技术文件抽样计划以改变抽样器械的顺序等，包括确定对颁发证书的任何影响。

 

制造商必须按照IVDR Article 81 和Article 29规定的频率，为Class D 和 Class C设备编制定期安全更新报告（PSUR）和安全与性能摘要（SSP）。Class D设备的PSUR必须至少每年提交一次给其NB。NB必须评估这些报告，并在数据中发现任何问题时采取适当措施。

 

对于class C设备，NB应对其已颁发欧盟认证的至少一种设备进行PSUR验证。该验证可在对欧盟质量管理体系（QMS）证书的定期监督以及欧盟技术授权机构（TDA）认证续期活动中进行。

 

SSP必须由参与符合性评估的NB进行验证，并通过EUDAMED向公众提供。经验证的SSP由NB在EUDAMED中注册，通常在颁发证书时进行，并保持在EUDAMED中更新（如功能正常）。

 

制造商必须建立流程，向NB通报其质量管理体系或设备任何重大变更的计划。通知要求基于所遵循的符合性评估路径。NB 需评估拟议变更，并核实变更后 QMS 或设备设计/类型是否仍符合 IVDR 要求，并将决定通知制造商。根据变更性质，NB 可能需开展额外符合性评估活动（如 QMS 审核或技术文件评估）以支持变更批准。

 

制造的class D设备批量验证

 

NB负责对制造的D类体外诊断医疗器械（IVDR Art. 48 & Annex VII 4.5.3）的批次进行验证。该验证基于对制造商的质量控制放行数据以及在符合性评估过程中建立的批次测试计划的审查，包括欧洲参考实验室（EURL）的任何发现（如适用）。

 

为验证制造的Class D设备的符合性，制造商必须对每批设备（质量控制放行）进行测试。完成这些控制和测试后，制造商应立即将相关报告提交给NB。此外，制造商应向EURL（如指定）提供制造批次的样品。EURL随后进行自己的测试，并向NB通报其发现。

 

NB应记录对制造商数据及EURL发现结果（如可用）的评估结果。NB应在收到样品后30个日历日内，将批次批准或拒绝的决定通知制造商。完成上述验证程序后，制造商可将Class D IVD投放市场，除非NB在约定时限内通知制造商其他决定。

 

语言

 

技术文档语言（要求由NB指定）。

 

质量管理体系文档语言（要求由NB指定）。

 

Appendix A：制造商在流程各阶段需提交的数据/文件清单

来源：倍力法规咨询

关键词： 体外医疗器械认证