目的：针对不同固体制剂制粒工艺技术的应用效果进行对比分析。方法：针对固体制剂中应用频率较高的粘合剂以及羟丙基纤维素，使用不同的浓度进行配置，并合理控制加浆量以及烘干的程度，对使用不同固体制剂的制粒工艺技术进行对比分析其制粒效果发现结果：当淀粉粘合剂浓度为10%、羟丙基纤维素浓度为3.5%时软材质量最好、制粒效果最好，加浆量控制在手握成团、松手成粒的状态最适宜，干颗粒中的水分含量为3～5%时，片剂成型效果最好，并且成品的收率可以达到98%。结论：针对固体制剂制粒工艺技术中的各项参数进行对比，选择最为适宜的参数进行固体制剂制粒操作，有利于提升固体制剂制粒的效果，还可提升药物的有效性。

 

食品药品的安全在我国社会发展过程中占据重要地位，目前我国针对药品质量控制实行GMP认证制度，要求所有药品生产企业严格按照GMP规范开展生产和管理工作，从而确保药品质量的安全与可靠。根据目前的情况来看，药品固体制剂的类型较多，但是制备工艺基本无差异，过程均为配料-制粒-压片/胶囊填充-包衣-铝塑-外包装[1]，而采用制剂制粒工艺技术，其过程较为复杂，对于技术水平的要求较高，但是能够对药品成品的质量及成品率产生作用影响，所以需要将《药品生产质量管理规范》作为主要基础，对比固体制剂制粒工艺技术的应用效果，希望能够为药品生产技术的发展提供参考。

 

1.材料和方法

 

1.1材料方面

 

以感冒片处方为研究对象，对其进行制备试验。

 

1.2方法方面

 

控制粘合剂的浓度配比和使用量，并对不同情况下的制粒效果进行评价。

1.2.1 由淀粉制成的粘合剂的浓度比例

使用100℃的纯化水中，按照5%、10%以及15%的浓度要求掺入淀粉，配制成为浓度不同的粘合剂，并分别取相同剂量进行软材制作，对比其在软材制粒效果及压片成型性能方面的表现。

1.2.2 羟丙基纤维素制粘合剂浓度配比

使用浓度为95%的乙醇，按照2.5%、3.5%以及4.5%的浓度比例，分别配置成为粘合剂，并分别取相同剂量进行软材制作，对比其中的软材制粒效果和压片片剂成型效果。

1.2.3 粘合剂用量

使用浓度为10%的淀粉浆作为试验材料，分别取少量、适中以及多量的淀粉浆，并分别取相同剂量进行软材制作，对比其中的软材制粒效果和压片片剂成型效果。其中少量的标准为，手握软材后松手即完全散开，适中的标准为，手握软材后松手即呈粒状散开，多量的标准为，手握软材后松手即呈块状散开[2]。

1.2.4 制干颗粒时颗粒水分含量

在实验过程中，选用10%浓度的淀粉浆作为试验粘合剂材料，分别制备含水量为1～3%、3～5%、5～7%共三种类型的干颗粒，通过对比不同含水量颗粒的制粒效果及其压片后的成品收率，评估各条件对制粒及成型性能的影响。

 

2.结果

 

2.1

淀粉浆制粒效果对比

 

根据对比效果，使用10%粘合剂淀粉，所获得的软材粘合度更好，并且片剂成型之后的硬度适中，具体见表1。

表1 淀粉浆制粒效果对比

 

2.2羟丙基纤维素浆制粒效果对比

 

根据对比效果，使用3.5%羟丙基纤维素，所获得的软材粘合度更好，并且片剂成型之后的硬度适中，具体见表2。

表 2 羟丙基纤维素浆制粒效果对比

 

2.310%淀粉浆制粒效果对比

 

取适中量的 10% 淀粉浆，所获得的湿粒质量最好，具体见表 3。

表 3 10% 淀粉浆不同用量制粒效果对比

 

2.4制干颗粒时颗粒水分含量对比

 

制干颗粒时，将颗粒水分含量控制在 3~5%，所获得的湿粒质量最好，具体见表 4。

表 4 制干颗粒时颗粒水分含量对比

 

3.总 结

 

在日常应用中，片剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂、胶囊剂和膜剂等是使用频率较高的固体制剂类型，在所有的药物制剂中，固体制剂大约占据了 70% 的比例。在这之中，胶囊剂、颗粒剂和片剂是需要使用制粒技术的主要类型，而这三种剂型在固态制剂中所占的比例也相对较高。因此，制粒的品质对药物的制造效率和最后产品的品质有着直接的影响。但是从实际上来看，固体制剂工艺属于制粒工艺当中应用难度较大的一项技术，不仅相关人员掌握该方法的难度较大， 且制粒过程极易受到多方面因素的影响， 较为常见的包括粘合剂浓度、用量、干颗粒的水分含量等，所以业内相关人员需要针对固体制剂制粒工艺进行更加深入的研究，并不断优化相关生产技术，以提升固体制剂制粒的效果及合格率 [3]。

固体制剂的制粒过程涉及对各种辅助材料的处理，从而改变其原始的物理形态，使其最终转化为均匀的颗粒。目前广泛采用的制粒技术有流化床制粒、传统的湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒和复合型制粒等众多方法 ,整体上来看，相对于液体制剂来说，固体制剂的化学稳定性和物理稳定性均更加良好，并且可以有效改善粉体流动性，能够避免其中出现粘结情况，也就可以避免固体制剂与其他药品发生混合，另外，固体制剂的生产制造成本更低，物料的可压性更强，制备过程中，需要首先进行合理的前处理操作，以提升药物混合的均匀性，同时有利于保障剂量的准确，并可以促使药物的溶出特性得到显著优化， 且药物不仅便于携带和服用，还能在于患者机体内溶解之后再透过生物膜进入到血液循环，所以药物的应用效果相对更好。

 

在本次研究中，通过对固体制剂制粒工艺中不同工艺参数的对比研究发现，当粘合剂淀粉浓度为 10%、羟丙基纤维素浓度为 3.5% 时，可获得粘合性能最佳的软材。同时， 在该条件下制备的湿颗粒粒度均匀且适中，表现出较好的制粒效果，大小均匀，不会出现条形粒的情况，后续压片的成型效果更好，片剂的硬度也相对较好。关于粘合剂的用量，选择手握之后可以成团、松手之后成粒状分散的湿度最为适宜，由此制作而成的湿粒，不仅颗粒大小均匀，而且压片成型效果良好，片剂硬度适中。在湿颗粒制备干颗粒的过程中，将干颗粒的含水量控制在 3~5% 时，可获得最佳的干颗粒质量。此时，不仅颗粒大小均匀，压片成型效果优异，且压片收率高达 98.5%。

 

考虑到当前的市场需求以及我国制粒制剂的生产技术特性，我们可以考虑引入国外的尖端技术 , 以优化我国固体制剂的制粒与干燥联线工艺。这将有助于提高生产效率、改善产品质量，并更好地满足市场需求，并使胶囊剂、片剂、颗粒剂等多种类型药物的生产质量和效率均得到提升，同时也有利于降低相关工作人员的劳动强度以及生产过程对于环境造成我们的污染。总体上来看，当前我国应用频率较高的各项固体制剂制粒工艺技术分别具有以下的特点。

 

流化床法采用从上到下的气流在容器中，确保物料粉末始终处于悬浮流化的状态，同时将液体粘合剂喷洒至流化层中，使粉末逐渐凝聚形成均匀的颗粒，该方法的应用效果能够受到操作条件、粘合剂种类以及物料粉末粒度等多方面因素的影响，例如空气温度、粘合剂的喷雾速度、喷雾高度和喷雾量等。

 

湿法制粒的标准工艺流程包括将原材料药物和辅助粉末混合均匀，然后加入液态粘合剂来制作颗粒。传统湿法制粒法通常包括混料、粉碎、润湿、制粒等几个环节。在这个制作过程中，首先要确保原料和辅助材料被充分地研磨和筛选，接着进行混合，然后加入粘合剂，并经历制粒、干燥和整粒的步骤，最后加入适量的润滑剂，完成压片成型。由于该工艺所需设备简单、投资少，且操作方便，故被广泛应用于制药行业中。通过这种制粒技术，得到的药物不仅外观吸引人，而且具有出色的耐磨、流动性和易于压缩成型的特点，因此它被认为是当前最常用、应用最广的制粒方法之一。

 

干法制粒的工艺流程包括将药物和辅助材料研磨成细粉，然后混合均匀，接着通过压缩形成板状或大片状物料，最后将其粉碎成颗粒。在此过程中加入粘合剂并进行干燥而制成成品。滚压法和压片法是两种常用的制备技术。在我国目前应用最为广泛的是滚压法和压片法， 其中以滚压法是最常用也是发展最快的一种工艺。干法制粒方法特别适合于那些遇水容易分解的药品或对热敏感的物质， 具有过程简洁、节省时间和精力的优点。然而，在操作过程中需注意避免高压引起的晶型转变或活性降低，以确保药物的质量和稳定性。

 

喷雾制粒法工艺流程比较简单，它是将药物混悬液或者溶液喷洒到干燥室中，雾化后液滴中水在热气流作用下快速挥发而直接生成球状干燥细颗粒。此法可直接由液体制得粉末状的固体颗粒。喷雾制粒法适用于处理热敏性物料，因为干燥过程温度较高，但停留时间较短，能够有效保护热敏性药物。然而，该方法的成本较高，主要由于设备规模较大、运行和操作费用较高。此外，若料液粘性较大，容易出现粘壁现象，对制粒过程形成一定限制。

 

综上，选择浓度为 10% 的粘合剂淀粉以及浓度为 3.5% 的羟丙基纤维素，同时使用手握可成团、松手呈粒装的粘合剂用量为宜，干颗粒中的水分控制在 3~5% 之间，可以提升固体制剂制粒的效果，同时有利于提升患者用药后的治疗效果。

 

参考文献

 

[1] 何庆峰 . 探讨干法制粒工艺在中药口服固体制剂制备中的应用效果 [J]. 养生保健指南 ,2021(40):163-164 .

 

[2] 张青铃 , 罗友华 , 许光辉 , 等 . 干法制粒工艺在中药口服固体制剂制备中的应用 [J]. 中国现代中 ,2020,22(5):827-834 .

 

[3] 浙江华海药业股份有限公司 . 一种缬沙坦氢氯噻嗪口服固体制剂及其制备工艺 :CN202011433610.2[P]. 2021-07-23 .

 

本文作者童敏，江西康恩贝天施康药业有限公司，来源于临床医学健康与传播学术研讨会论文集(第一册)，仅供交流学习。

来源：Internet

关键词： 固体制剂制粒工艺